[发明专利]含有高浓度VEGF受体融合蛋白的制剂

权利要求书

1.一种水性药物制剂，其包含：

浓度至少约100mg/ml的VEGF受体融合蛋白、抗VEGF抗体或抗原结合片段或VEGF结合分子；

约5％蔗糖

组氨酸缓冲液；和

约0.03％表面活性剂；

任选地，与其他治疗剂联合；

其中所述制剂的pH为约5.0至约6.8。

2.根据权利要求1所述的制剂，其适合于玻璃体内施用。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其还包含硫酸钠、硫氰酸钠、甘氨酸、NaCl、天冬氨酸钠、L-精氨酸和/或谷氨酸钠。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述VEGF受体融合蛋白或抗VEGF抗体或抗体片段或VEGF结合分子为：

(i)包含两个多肽的VEGF受体融合蛋白，该多肽包含(1)包含SEQ ID NO：2的氨基酸27至129的VEGFR1组分；(2)包含SEQ ID NO：2的氨基酸130-231的VEGFR2组分；和(3)包含SEQID NO：2的氨基酸232-457的多聚化组分；

(ii)包含两种多肽的VEGF受体融合蛋白，该多肽包含第一VEGF受体的免疫球蛋白样(Ig)结构域2和第二VEGF受体的Ig结构域3，以及多聚组分；

(iii)包含两个多肽的VEGF受体融合蛋白，该多肽包含第一VEGF受体的免疫球蛋白样(Ig)结构域2、第二VEGF受体的Ig结构域3、所述第二VEGF受体的Ig结构域4和多聚体组分；

(iv)包含两个多肽的VEGF受体融合蛋白，该多肽包含VEGFR1的免疫球蛋白样(Ig)结构域2、VEGFR2的Ig结构域3和多聚组分；

(v)包含两个多肽的VEGF受体融合蛋白，该多肽包含VEGFR1的免疫球蛋白样(Ig)结构域2、VEGFR2的Ig结构域3、VEGFR2的Ig结构域4和多聚组分；

(vi)VEGF受体融合蛋白，其包含两个由SEQ ID NO：1的核酸序列编码的VEGFR1R2-FcΔC1(a)多肽；或

(vii)选自：贝伐单抗、雷珠单抗、哌加他尼、布洛珠单抗、抗VEGF DARPin和双特异性抗VEGF/ANG2抗体。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中所述VEGF受体融合蛋白或抗VEGF抗体或抗体片段或VEGF结合分子是选自阿帕西普和康柏西普的VEGF受体融合蛋白。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制剂，其中所述VEGF受体融合蛋白或抗VEGF抗体或抗体片段或VEGF结合分子是VEGF受体融合蛋白，是浓度为约41至约275mg/ml的VEGF受体融合蛋白。