[发明专利]稳定化的透明质酸

权利要求书

1.包含交联透明质酸的无菌水凝胶组合物，其特征在于相对于透明质酸的总量，分子量小于200kDa的可提取的透明质酸的量小于15重量％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述可提取的透明质酸是通过使用还原提取或保守提取从所述无菌水凝胶组合物中可提取的透明质酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述交联透明质酸具有根据式I的结构

HA-L-HA(I)，

其中每个HA代表根据式II的透明质酸或其盐

其中n是大于1的整数，并且决定式II的重复单元的重复数，

并且L是接头，所述接头通过替换根据式II的重复单元中的一个OH部分与每个HA共价键合，并且

其中L衍生自分子LH₂，其中所述分子LH₂是人中天然存在的分子或人中天然存在的分子的缀合物。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述接头L是内源性分子的非遗传毒性且非细胞毒性片段。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述分子LH₂选自由以下组成的组：谷胱甘肽、半胱胺、半胱氨酸、高半胱氨酸、β-半胱氨酸、包含半胱氨酸的肽、半胱胺与氨基酸的缀合物及其二硫化物二聚体。

6.根据权利要求1至4中一项所述的组合物，还包含至少一种局部麻醉剂。

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于所述局部麻醉剂选自由以下组成的组：利多卡因、阿替卡因、丙胺卡因、氯普鲁卡因、阿替卡因及其组合。

8.根据权利要求1至7中一项所述的组合物，还包含无毒的稳定剂。

9.根据权利要求1至8中一项所述的组合物，还包含至少一种透明质酸降解抑制剂。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述抑制剂选自由以下组成的组：1,2,3,4,6-五-O-没食子酰葡萄糖、芹菜素、β-七叶素、caltrin、顺式异扁柏脂素(CHR)、紫锥花素、二十碳三烯酸(C20:3)、非诺洛芬、硫代苹果酸金钠、棉酚、肝素、橙皮苷磷酸酯、吲哚美辛、L-抗坏血酸、L-肉碱、L-氨基肉碱、myochrisine(金硫丁二钠)、N-甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸氯甲基酮(TPCK)和N-α-对-甲苯磺酰基-L-赖氨酸氯甲基酮(TLCK)、磷酸化橙皮苷、聚(4-苯乙烯-磺酸钠)(T-PSS)、聚磷酸雌二醇、聚磷酸根皮素、PS53(对苯二酚/磺酸/甲醛聚合物)、聚苯乙烯磺酸钠(N-PSS)、硫酸化2-羟基苯基单乳糖二苷、硫酸化对苯二酚二半乳糖苷、硫酸化毛蕊花糖、车前糖和新霉素低聚糖、十四烷基硫酸钠(TDSS)、具有一个双键的C14:1至C24:1不饱和脂肪酸、尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)、尿石素B、WSG或甘草次酸，或其组合。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，还包含未修饰的聚合物，所述未修饰的聚合物选自生物相容性多糖的组，优选未经修饰的透明质酸。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，还包含粘性亲水性生物相容性多元醇，优选甘油。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物的美容用途。

14.根据权利要求1至11中一项所述的组合物用于作为药物的用途。

15.根据权利要求1至11中一项所述的组合物用于作为软组织填充物的用途。