[发明专利]用于确定肺健康的系统和方法

说明书

一种预测受试者患有肺病的可能性的方法，包括用以下探针之中的一种或多种标记来自受试者的离体痰样品：与在样品中的白细胞群上表达的生物标记结合的第一标记探针；选自由下列探针组成的组的第二标记探针：粒细胞探针、T细胞探针、B细胞探针、或者它们的任何组合；与巨噬细胞群上的生物标记结合的第三标记探针；与样品中的疾病相关细胞结合的第四标记探针；与在上皮细胞群上表达的生物标记结合的第五标记探针；以及与在上皮细胞群上表达的细胞表面生物标记结合的第六标记探针，以获得包括平均荧光特征的数据，并根据是否存在标记探针来检测分布。

对相关申请的引用

本申请要求于2018年4月13日提交的名称为“用于确定肺健康的系统和方法”的美国临时专利申请62/657,584的优先权和权益，该临时专利申请的说明书和权利要求通过引用结合在此。

关于联邦资助研究或开发的声明

不适用。

联合研究协议各方的名称

不适用。

通过引用结合以光盘形式提交的资料

不适用。

关于发明人或共同发明人先前公开的声明

不适用。

受版权保护的资料

不适用。

背景技术

注意，下面的论述按作者和出版年份指代许多文献，由于最新的出版日期，某些文献不被视为相对于本发明的现有技术。在本文中对这些文献的论述是为了提供更完整的背景，不应被解读为承认这些文献是用于专利性确定目的的现有技术。

低剂量计算机断层扫描(LDCT)是作为早期诊断方法的当前肺癌筛查护理标准，尤其是在美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)定义的高风险人群中，即，55至75岁年龄、30年来每天吸烟量相当于一包烟且15年来未戒烟的个人。但是，根据迄今为止最大的肺癌筛查试验——国家肺癌筛查试验(LCST)，LDCT的灵敏性为93.8％，特异性为73.4％。LCST在其研究的高风险人群中表现出3.8％的LDCT假阳性率，这导致LDCT检测呈阳性但未患肺癌的患者接受了许多不必要的、通常是侵入性和潜在有害的后续程序。因此，迫切需要提高LDCT的特异性，从而降低其假阳性率。满足这一需求的一种途径是开发对肺癌具有高特异性的附加检测方法，该方法可作为LDCT的辅助手段。与正常细胞相比，高荧光四(4-羧基苯基)卟啉(TCPP)有选择性地与癌细胞结合，因此特别适合于开发能够将癌细胞从周围背景细胞区分开来的诊断标记。筛查肺癌高风险个体的护理标准包括每年使用LDCT对胸部进行成像(1)。虽然LDCT极其灵敏，但是LDCT的假阳性率很高，导致最终癌症检测呈阴性的患者承受了多次反射诊断程序以及相关风险。这种风险包括暴露于额外的高剂量辐射、以及由侵入性程序(例如胸腔穿刺、支气管镜检查和针芯活检)引起的并发症和病状。不良事件的风险和与这些程序相关的额外经济负担很显著，导致产生了在得到阳性LDCT结果后对更安全和更少侵入性反射试验的明确医学需求(2)。替代试验方法通过提高特异性、降低假阳性率和以合理定价的辅助试验提高筛查的阳性预测值可理想地作为LDCT的高灵敏性的补充。