[发明专利]用于治疗和预防严重眼表疾病的高分子量透明质酸

权利要求书

1.一种用于减少或延迟严重的眼表疾病发作的方法，其包括将包含高分子量透明质酸的流体局部施用至人类或非人类动物受试者的眼睛的眼表，其中所述透明质酸的特性粘度2.5m³/kg，浓度0.2％w/v。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述严重的眼表疾病存在之前，预防性地施用所述流体。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述受试者在施用时具有轻度或中度的眼表疾病，并且预防性地施用所述流体以防止或延迟所述眼表疾病发展为严重的眼表疾病的状态。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，在存在严重的眼表疾病之后，治疗性地施用所述流体。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病是严重的干眼症。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病具有以下特征中的一个或多个：白细胞在眼表和眼泪处的侵袭，CD44在眼表处的上调，以及包括以下一种或多种的免疫级联的激活：IL-1，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8，CXCL8，IL-10，IL-12，IL-16，IL-33，MCP1，CCL2，MIP1d(也称为CCL15)，ENA-78，CXCL5，sILR1，sIL-6R，sgp sEGFR，sTNFR，I-17A，IL-21，IL-22，CXCL9，MIG，CXCL11，I-TAC，CXCL10，IP-10，MIP-1β，CCL4，RANTES和CCL5。

7.根据权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病是由外部刺激引起的，所述外部刺激导致对眼表的光滑度和/或完整性的破坏(例如，药物治疗，眼科手术，非手术创伤，隐形眼镜的配戴，感染(例如细菌，病毒或真菌)，过敏原，半抗原，有毒物质或刺激性物质)。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病是由内部刺激引起的(例如，激素紊乱，风湿性疾病，上皮-间质转化(EMT)或自身免疫性疾病)。

9.根据权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病是由眼睛的伤口引起的。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述伤口是由物理创伤，化学创伤或辐射(辐射损伤)引起的。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，所述伤口是由眼科手术引起的。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述眼科手术选自自然或人工角膜移植，角膜植入(例如角膜内环(ICR)和人工角膜)，青光眼手术，白内障手术(例如白内障超声乳化术，白内障囊外手术或囊内手术)，屈光手术(例如放射状角膜切开术或屈光角膜切口)，视网膜手术，斜视(目偏视)手术，矫正激光眼科手术(例如激光辅助原位角膜磨镶术(LASIK)或激光光学角膜切削术(PRK))和交联手术。

13.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病伴有急性眼表炎症。

14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病伴有慢性眼表炎症。

15.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病是眼睛过敏。

16.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述严重的眼表疾病是严重的过敏性角膜结膜炎(例如，季节性的或非季节性的)，其在所述受试者中引起以下一种或多种：眼痛；视觉障碍；由于维持眼睛周围组织中细胞水化作用的正常调节机制失调而导致的组织稳态的急性丧失；以及释放IgE和组胺。