[发明专利]用于治疗和预防严重眼表疾病的高分子量透明质酸

说明书

本发明涉及一种通过局部施用包含高分子量透明质酸的液体至人类或非人类动物受试者的眼睛的眼表来减少、预防或延迟严重眼表疾病发作，或预防或延迟轻度或中度眼表疾病发展成严重眼表疾病的方法，其中透明质酸的特性粘度大于2.5m³/kg且浓度小于0.2％w/v。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年4月18日提交的美国临时申请序列号62/659,215的权益，在此通过引用将其全部并入本文，包括任何图、表格、核酸序列、氨基酸序列或附图。

技术领域

本发明涉及一种用于减少或延迟严重眼表疾病的发作和/或用于在发作后，其衰减和长期缓解的流体。

背景技术

根据《疾病和相关健康问题国际统计分类第十次修订版》(InternationalStatistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10thRevision)，眼表疾病(OSD)的范围涵盖了多种疾病。其中一些与泪器功能不全有联系，甚至有因果关系。但是，正如ICD目录所证明的，与干眼症相关的OSD在所有已知的眼表的严重疾病总数中仅占很小的一部分。但是，在干眼症领域，对眼表损伤的严重程度的诊断评估已经非常完善。因此，这些诊断法中的一些可以用来帮助识别其他OSD的严重程度级别。具体而言，区分严重干眼症和较中等的强度(Baudouin C等,“Revisiting the Vicious Circleof Dry Eye Disease:a Focus on the Pathophysiology of Meibomian GlandDysfunction”,Br J Ophthalmol,2016,100(3):300-306)和表面变化模式(van Setten G，“Sandbank Epitheliopathy of the Conjunctiva(SEC):A New Indicator in Dry EyeDiagnostics Useful For Optimized Ocular Surgery,J Eye Cataract Surg,2017,3:1-4；和“The Anatomical Dry Eye-A Different Form of Ocular Surface DiseaseDeserves Focus”,Open Journal of Ophthalmology,2017,7,184-190)的能力是非常有用的。

OSD的治疗目标是将任何病理状况逆转为重新建立一个正常的状况，或尽可能接近正常状况。在成功的最佳情况下，这将是疾病的完全恢复，以及重新建立与疾病发作之前完全一样的状态，也称为恢复完成(恢复至原始状态)。疾病的特征是丧失眼表的任何生理特征，例如透明度、形状和形式、弹性、构造稳定性等，以及达到和维持这些特征的特定解剖学要求，例如神经支配、上皮完整性、细胞外基质(ECM)组成、组织水化和脱水、组织结构、组织表面等。

严重的眼表疾病是指眼表功能或其主要部分(如透明性和组织完整性)功能失调的疾病阶段。疾病的暂时或永久特征决定了相关病理机制在多大程度是上可逆的。疾病处于较高严重程度阶段的流行程度或与之相关的病理状态决定了是否存在完全可逆性的选择。在严重的眼表疾病，例如创伤后的角膜瘢痕形成的情况下，组织本身的状况发生改变，可能不允许完全恢复，因为组织的状态已永久且不可撤销地发生了变化。如果眼表疾病的严重程度仅以功能改变为特征，例如透明度和表面水化作用的丧失和/或可修复的表面损伤，那么仍可能完全恢复，即完全恢复和愈合。因此，功能障碍的程度与疾病的严重程度或病情变化相关。例如，由于眼内压或暴露于低渗条件下引起的严重角膜水肿而导致的角膜透明度的急性或慢性丧失是严重的眼表疾病的病症。