[发明专利]治疗有风险患有肾损伤和肾衰竭的患者的方法

说明书

使用p21生物标志物来评价患者是否正患有肾脏损伤或衰竭，并且可以通过确定以下中的一或多种的适当性在治疗肾脏损伤或衰竭的方法中使用所述p21生物标志物：启动肾置换疗法；撤销递送已知对肾脏有损害的化合物；延迟或避免已知对肾脏有损害的手术；以及更改利尿剂施用。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年5月24日提交的美国临时专利申请序列号62/676,157和于2018年8月7日提交的美国临时专利申请序列号62/715,508的权益，所述美国临时专利申请中的每一个以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

肾脏负责将水和溶质从体内排出。肾脏的功能包含维持酸碱平衡、调节电解液浓度、控制血容量并且调节血压。肾脏还通过产生促红细胞生成素帮助维持血液血红蛋白/血细胞比容，并且还产生活性维生素D。如此，通过损伤和/或疾病造成的肾功能丧失会导致大量的发病率和死亡率。哈里森内科学原理(Harrison's Principles of^{InternalMedicine),增刊,第17版,麦格劳-希尔(McGraw Hill),纽约,第1741-1830页中提供了对肾损伤的详细论述，所述哈里森内科学原理以全文引用的方式并入本文中。肾疾病和/或肾损伤可能是急性的或慢性的。急慢性肾脏疾病的描述如下：(来自现代疾病诊断与治疗2008(Current Medical DiagnosisTreatment 2008),第47版,麦格劳-希尔,纽约,第785-815页，其以全文引用的方式并入本文中)：“急性肾衰竭是肾功能在数小时到数天内的恶化，从而导致含氮废物(如尿素氮)和肌酐滞留在血液中。这些物质的滞留被称为氮血症。慢性肾衰竭(慢性肾脏疾病)由肾功能在数月到数年内的异常丧失造成。”}

急性肾衰竭(ARF，也称为急性肾脏损伤或AKI)是肾小球过滤的骤然(通常在约48小时到1周内检测到)下降。这种过滤能力的丧失导致在正常情况下由肾脏排出的含氮废物(尿素和肌酐)和非含氮废物滞留、尿排出量减少或两者。据报道，ARF使约5％的入院、15-30％的心肺分流手术和高达35％的重症监护入院复杂化。ARF病因可以分为肾前、肾内或肾后。肾内疾病可以进一步分为肾小球、肾小管、间质和血管异常。下表中描述了ARF的主要原因，所述表改编自默克手册(Merck Manual),增刊,第17版,第222章并且以全文引用的方式并入本文中：

开发用于肾损伤和肾衰竭的早期诊断和预后的方法获得了关注，所述方法将做出及时干预以预防进展为慢性肾脏损害。一个此类测试依赖于生物标志物TIMP-2(组织抑制剂金属蛋白酶2)和IGFBP-7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)，并由加州圣地亚哥机敏医药股份有限公司(Astute Medical)以销售。所述专利包含例如发明名称为“用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物(Methods and compositions fordiagnosis and prognosis of renal injury and renal failure)”、授予约瑟夫安德伯格(Joseph Anderberg)等人并转让给机敏医药股份有限公司的美国专利第8,778,615号。'615专利公开了使用若干种生物标志物的组合诊断肾损伤和肾衰竭。其它相关专利包含9,879,091；9,822,172；9,784,750；9,733,261；9,696,322；9,470,695；9,459,261；9,417,250；9,366,683；9,360,488；9,229,010；9,057,735；9,029,093；8,993,250；以及8,871,459。

机敏医药股份有限公司的测试系统旨在结合患者的临床评价使用，所述患者目前患有或在过去24小时内患有急性心血管和或呼吸功能损伤并且为ICU患者作为在患者评估的12小时内协助对中度或重度急性肾脏损伤(AKI)进行风险评估。测试系统旨在用于21岁或以上的患者。FDA已经批准用于检测“肾应激”。