[发明专利]用于治疗肥胖症的新型化合物

权利要求书

1.构建体，其包含靶向大脑中参与体重调节的区域的化合物和针对位于血脑屏障(BBB)中的受体的变构配体；或其药学上可接受的盐、酰胺或酯。

2.根据权利要求1所述的构建体，其中所述化合物靶向大脑中参与体重调节的通路。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的构建体，其中所述化合物靶向大脑中参与体重调节的受体。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的构建体，其中所述化合物是激素。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的构建体，其中所述化合物是肠源性激素。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的构建体，其中所述化合物是GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的构建体，其中所述位于血脑屏障(BBB)中的受体是转铁蛋白受体(TfR)。

8.根据权利要求7所述的构建体，其中与TfR结合的变构配体是肽、多肽或蛋白质，如抗转铁蛋白受体Fab(抗TfR-Fab)。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的构建体，其为融合蛋白或缀合物。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的构建体，其进一步包含连接体。

11.根据权利要求10所述的构建体，其中所述连接体是肽连接体或非肽连接体。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的构建体，其表现出相比于对照构建体增加的与被BBB保护的表达GLP-1R的脑区的结合，所述对照构建体与所述构建体的不同仅在于并入了不与TfR结合的配体，其中所述BBB保护的表达GLP-1R的脑区是选自以下的一个或多个区域：(i)外侧隔核(LS)、齿状回(DG)、内侧缰核(MH)和臂旁核(PB)；和/或(ii)伏隔核(ACB)、下丘脑背内侧核(DMH)、下丘脑外侧区(LHA)和外侧缰核(LH)。

13.组合物，其包含权利要求1-12中任一项的构建体和至少一种药学上可接受的辅料。

14.权利要求1-12中任一项的构建体或权利要求13的组合物，其用作药物。

15.权利要求1-12中任一项的构建体或权利要求13的组合物，其用于预防或治疗肥胖症。