[发明专利]用于硼中子俘获疗法的能够在短时间内选择性地或局部地靶向肿瘤组织的聚集性硼10药剂

说明书

本发明提供一种可以以低给药量在短时间内选择性地聚集于肿瘤组织且能够应用于BNCT的¹⁰B药剂。该聚集性¹⁰B药剂包含含可以选择性地键合于肿瘤血管内皮细胞的肽与¹⁰B的化合物，以300～600mg/次的量对罹患癌的对象给药，在所述给药后，以所述对象的患癌组织中的¹⁰B浓度达到1ppm以上的方式聚集。

技术领域

本发明涉及可应用于硼中子俘获疗法的能够在短时间内选择性地或局部地靶向肿瘤组织的聚集性¹⁰B药剂。

背景技术

当前的抗癌剂治疗所具有的技术问题在于将细胞毒性强的药剂全身给药。

还在于为了降低细胞毒性等副作用并得到高抗癌效果，如何使高浓度的抗癌剂以尽可能短的时间仅到达癌中。

另一方面，由于期待硼中子俘获疗法(BNCT)在数μm级范围内的较高的局部癌细胞自毁效果，因此靶向癌组织成为技术问题，在硼中子俘获疗法中，利用对与中子发生反应的截面积较大的硼10核素(硼10；¹⁰B)照射中子所产生的二次核素的射程较短(微米级)这一点，选择性地杀伤位于附近的癌细胞。

即，技术问题在于为了有效地实现BNCT，如何将¹⁰B选择性地带入至癌细胞中，例如在不可切除脏器的部位所产生的肿瘤病灶中，尽量抑制对脏器的损伤而选择性地杀伤癌细胞，期待应用于不可通过外科干预来切除的肿瘤。

此外，由于中子在人体中只能到达7～8cm左右的深度，因此将¹⁰B向癌细胞带入的效率越高，能够应用的癌的种类及脏器越有望扩大，也可期待利用BNCT的癌治疗效果的提高。

另一方面，在非专利文献1中，公开有如下内容：使用噬菌体文库探究特异性地键合于肿瘤脉管且不靶向正常的肺的脉管的肽，得到具有氨基酸序列IFLLWQR的肽(以下也仅称为“IF7”)，确认到IF7噬菌体与重组膜联蛋白(Annexin)1键合，格尔德霉素衍生物键合IF7抑制肿瘤的增殖。

此外，在专利文献1中，公开有含在包含IF7的羧基末端直接或经由接头(Linker)共价键合而得的用于癌治疗的成分的组合物，具体而言，公开有包含在IF7上键合格尔德霉素而得的化合物的组合物、包含在IF7上键合抗癌剂SN-38而得的化合物的组合物的抗癌活性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第6184101号公报

非专利文献

非专利文献1：《Proc Natl Acad Sci USA.(美国科学院院报)》，第108期，第49号，第19587-19592页(2011年)

发明内容

发明要解决的技术问题

然而，在专利文献1所记载的使格尔德霉素键合于IF7而得的化合物、使SN-38键合于IF7而得的化合物中，仅可应用于特定的癌(例如结肠癌)，即便应用于多种癌中也未能得到充分的抗癌活性。此外，即便使格尔德霉素、SN-38以外的抗癌剂键合于IF7也未能得到抗癌活性。

认为是基于如下等理由而造成的：通过键合于IF7，抗癌剂的构象(Conformation)发生变化，尽管该抗癌剂是在代谢并改变结构后发挥抗癌活性的抗癌剂，但由于通过键合于IF7并未被代谢而结构未改变，从而无法得到抗癌活性。

因此，专利文献1所记载的发明存在难以应用于多种癌中且抗癌活性也存在限定性的问题，另一方面，为了发挥BNCT治疗对难治性癌的突破性的治疗效果，在对现有剂进行的该¹⁰B药剂的开发中，同时要求¹⁰B的(1)局部聚集性及(2)短时间聚集性。