[发明专利]可重构的替维瑞克-TFA组合物

权利要求书

1.一种可重构的替维瑞克-TFA组合物，其具有的替维瑞克(Ac-D-Nal-D-pClPhe-D-Pal-Ser-Tyr-D-Hci-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH₂)与三氟乙酸根的摩尔比低于微晶形成所需的摩尔比。

2.根据权利要求1所述的可重构组合物，其中替维瑞克与三氟乙酸根(TFA)的摩尔比在1:1和1:1.85之间。

3.根据权利要求1或2所述的可重构组合物，其中替维瑞克与三氟乙酸根(TFA)的摩尔比高于1:1.3且低于1:1.6。

4.根据权利要求1、2或3所述的可重构组合物，其中基于可重构的替维瑞克-TFA组合物的总重量，水在所述可重构的替维瑞克-TFA组合物中的存在量在0.3重量％至5重量％之间。

5.根据前述权利要求中任一项所述的可重构组合物，其中基于可重构的替维瑞克-TFA组合物的总重量，水在所述可重构的替维瑞克-TFA组合物中的存在量在1重量％和2重量％之间，优选为1.5重量％。

6.根据前述权利要求中任一项所述的可重构组合物，其中所述可重构的组合物是粉末，优选通过冻干或喷雾干燥获得的粉末，和/或通过冻干获得的饼块。

7.一种制备权利要求1-6中任一项所述的可重构的替维瑞克-TFA组合物的方法，其中所述方法包括

-以低于微晶形成所需摩尔比的摩尔比混合替维瑞克和三氟乙酸根，从而提供替维瑞克-TFA水溶液，以及

-干燥所述替维瑞克-TFA水溶液。

8.根据权利要求7所述的方法，其中在所述替维瑞克-TFA水溶液中，替维瑞克与三氟乙酸根(TFA)的摩尔比在1:1至1:1.85之间，优选高于1:1.3且低于1:1.6。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述替维瑞克-TFA水溶液被干燥至一定程度，使得基于所提供的可重构的替维瑞克-TFA组合物的总重量，所述可重构的替维瑞克-TFA组合物包含0.3重量％至5重量％的量的水。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述方法包括下述的步骤：在干燥之前分析替维瑞克-TFA水溶液中的摩尔比，以及在干燥所述溶液之前任选地将所述摩尔比调节到低于微晶形成所需摩尔比的特定的预定摩尔比。

11.根据权利要求10所述的方法，其中在干燥所述溶液之前将替维瑞克与三氟乙酸根(TFA)的摩尔比调节到1:1至1:1.85的特定的预定摩尔比。

12.一种重构权利要求1-6中任一项所述的可重构的替维瑞克-TFA组合物的方法，其中所述方法包括向所述可重构的替维瑞克-TFA组合物添加水性重构溶液，并通过添加三氟乙酸根将替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比调节到至少1:2.1。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述水性重构溶液包含一定量的三氟乙酸根，所述量足以提供至少1:2.1、优选至少1:2.2、且更优选至少1:2.4的替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比。

14.一种通过权利要求12或13所述方法获得的流体乳状微晶水性悬浮液。

15.根据权利要求14所述的流体乳状微晶水性悬浮液，其中替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比为至少1:2.2。

16.根据权利要求14或15所述的流体乳状微晶水性悬浮液，其中替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比低于1:2.8。

17.一种药物制剂，其包含权利要求14、15或16中任一项所述的流体乳状微晶水性悬浮液。