[发明专利]对于各种适应症的生物利用度更佳的5-羟色氨酸(5-HTP)制剂

权利要求书

1.一种胃滞留缓释(SR)剂型，包含5-羟色氨酸(5-HTP)或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及药学上可接受的载体和/或赋形剂，其中，所述剂型向上胃肠道提供约2.5毫克每小时(mg/h)至约75mg/h的释放速率，由此在稳态下提供约0.1毫克每升(mg/L)至约4mg/L的稳态血浆水平。

2.根据权利要求1所述的剂型，其中，所述剂型至少包含在胃液存在下溶胀的第一聚合物基体材料，由此提供尺寸增加以促进在胃中保留所述剂型的可溶胀的剂型，任选地其中，与所述剂型的溶胀前的体积相比，所述剂型在胃液存在下溶胀到至少约150％。

3.根据权利要求2所述的剂型，其中，所述第一聚合物基体材料包含亲水性聚合物，所述亲水性聚合物选自由下述组成的组：聚氧化乙烯氧化物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)、明胶、明胶-PEGDA共聚物、透明质酸、壳聚糖、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸钠以及它们的共聚物。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的剂型，其中，基于所述第一聚合物基体材料的重量，5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂化物以约1重量％(wt％)至约50wt％的量直接分散在所述第一聚合物基体材料中。

5.根据权利要求2或权利要求3所述的剂型，其中，所述剂型进一步包含：

分散在所述第一聚合物基体材料中的多个微粒，其中，所述微粒中的每一个包含第二聚合物基体材料和分散在所述第二聚合物基体材料中的5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且其中，基于所述第一聚合物基体材料的重量，所述第一聚合物基体材料包含以约0wt％至约50wt％的量直接分散在所述第一聚合物基体材料中的5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

6.根据权利要求5所述的剂型，其中，所述第二聚合物基体材料包含：

交联的聚合物基体材料，所述交联的聚合物基体材料包括选自由以下组成的组的一种或多种亲水性聚合物：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、透明质酸、壳聚糖、明胶、明胶-PEGDA、PEGDA和丙烯酸钠；和/或

非交联的聚合物基体材料，所述非交联的聚合物基体材料包括选自由以下组成的组的一种或多种亲水性聚合物：壳聚糖、聚(环氧乙烷)、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的剂型，其中，所述第一聚合物基体材料包含约5wt％至约50wt％的所述微粒。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的剂型，其中，基于所述微粒的重量，每个微粒包含约1wt％至约30wt％的5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的剂型，其中，所述剂型包含约50毫克(mg)至约1,800mg的5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的剂型，其中，在口服施用约4小时内释放5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂化物的至少约30重量％(wt％)，任选地其中，在口服施用约4至约9小时内释放5-HTP或其药学上可接受的盐或溶剂化物的至少约50wt％。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的剂型，其中，所述剂型进一步包含选自由以下组成的组的一种或多种另外的药剂：血清素增强化合物、外周脱羧酶抑制剂和气体溶胀剂。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的剂型，其中，所述剂型适合于递送在约12小时的时间段内约1mg/h至约42mg/h 5-HTP的释放曲线，任选地其中，所述释放曲线基本上是线性的。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的剂型，所述剂型向所述上胃肠道提供约6.25mg/h的释放速率，从而提供约0.25mg/L的平均稳态5-HTP血浆水平。