[发明专利]对于各种适应症的生物利用度更佳的5-羟色氨酸(5-HTP)制剂

说明书

本文公开了一系列胃滞留缓释剂型，其可特别有用于向上胃肠道递送5‑HTP和受益于该递送的其它药剂。

相关申请的引证

本申请要求2018年6月19日提交的美国临时专利申请序列号62/686,774的优先权和权益；通过引证将其公开内容以其整体并入本文。

技术领域

本发明涉及一种具有缓释(SR)特性的药物组合物。特别地，其涉及一种具有SR特性的含有治疗有效量5-羟色氨酸(5-HTP)的药物组合物。还进一步地，其涉及一种具有SR特性的胃滞留药物组合物。药物组合物可有效治疗从抑郁症、社交焦虑、恐慌症、广泛性焦虑障碍、OCD、冲动控制障碍、自杀倾向、边缘型人格障碍、纤维肌痛、共济失调、与神经障碍(例如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症)有关的情绪症状和躁动、中风恢复、自闭症、偏头痛、睡眠障碍、经前期烦躁、创伤后紧张症、产后抑郁症、苯丙酮尿症和干扰素治疗后抑郁症中选择的病症(condition，病情，疾病，病况)。

背景技术

在本说明书中对显然是先前公开的文献的列举或讨论不一定应认为该文献是现有技术的一部分或是公知常识。

抑制血清素转运蛋白的药物，诸如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和三环抗抑郁剂(TCA)类药物的某些成员等，当前用于治疗多种CNS障碍，包括抑郁症和焦虑症。例如，据信SSRI通过限制其重新吸收到突触前和突触后神经元中来增加神经递质血清素(也称为5-羟色胺，5-HT)的细胞外水平。这会增加可与突触后和突触前血清素受体结合的血清素水平。进而，据信这会引起神经生物学变化，随着时间的推移会产生治疗反应(例如参见Blier,Pierre,和Claude De Montigny.Currentadvances and trends in the treatment of depression.Trends in pharmacologicalsciences(1994),15(7):220-226.).

当前用于治疗CNS障碍的药物的替代品包括5-羟色氨酸(5-HTP)。5-HTP是血清素的直接前体。在初步研究中，据报道5-HTP对抑郁症(Turner,Erick H.,JenniferM.Loftis,和Aaron D.Blackwell.Serotonin a la carte:supplementation with theserotonin precursor 5-hydroxytryptophan.Pharmacologytherapeutics(2006),109(3):325-338.)和其它CNS适应症(Birdsall TC.“5-Hydroxytryptophan:a clinically-effective serotonin precursor.”Altern Med Rev.(1998),3(4):271-80.Review.PubMed PMID:9727088.)具有一定的临床疗效。5-HTP的消除半衰期为约1.5-2小时，这对于实际的临床使用而言太短，但与高剂量的外周脱羧酶抑制剂(例如卡比多巴或苄丝肼)联合施用时可以增加至长达四小时。参见美国专利号8,969,400。外周脱羧酶抑制剂抑制5-HTP转化为血清素，但仅在脑外，因为外围脱羧酶抑制剂无法穿越血脑屏障。但是，总的来说，由于5-HTP的血浆水平存在较大波动，因此5-HTP的药代动力学可能会限制5-HTP的速释制剂的用途，使得每日需要多次剂量和/或引起交替用药过量(导致副作用)和用药不足(导致治疗效果的间歇性丧失)的可能性(Jacobsen,Jacob PR,et al.Adjunctive 5-Hydroxytryptophan slow-release for treatment-resistant depression:clinicaland preclinical rationale.Trends in pharmacological sciences(2016),37(11):933-944)。如美国专利号8,969,400所述，速释制剂的5-HTP治疗也与某些患者中胃肠道不良事件相关。

因此，仍然需要5-HTP的另外的制剂，特别是5-HTP的另外的缓释制剂。