[发明专利]细胞外基质(ECM)水凝胶作为食管粘膜下流体垫的用途

说明书

公开了用于从受试者的食管区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法。这些方法包括将包含细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到受试者的食管中，以在食管区域的粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中ECM水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于30分钟；b)适于输注到食管的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(Pa)的刚度。ECM水凝胶不是膀胱ECM水凝胶。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月21日提交的美国临时申请号62/688,195的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

这涉及内窥镜切除术，具体地涉及细胞外基质(ECM)水凝胶作为用于从食管中的固有肌层剥离粘膜和粘膜下层的粘膜下层垫的用途，其中ECM水凝胶不是膀胱ECM水凝胶。

背景技术

内窥镜检查是一种无需使用侵入性手术即可通过称为内窥镜的仪器检查人体的中空器官或腔的内部的程序。内窥镜检查可用于外科手术，例如烧灼出血血管，食管狭窄扩宽，去除息肉、腺瘤和小肿瘤，进行活组织检查或去除异物。内窥镜检查程序可以在胃肠道、呼吸道、耳朵、泌尿道、女性生殖系统中进行，并且通过小切口在常闭型体腔中进行，例如腹腔或盆腔(腹腔镜检查)、关节内部(关节镜检查)和胸部器官(胸腔镜检查和纵隔镜检查)。内窥镜是一种照明的，通常是光纤、柔性或刚性的管状器械，用于可视化中空器官或部分(例如，食管)的内部以进行诊断或治疗目的，通常具有一个或多个工作通道以使器械(例如，钳子、手术用电刀、内窥镜注射针或剪刀)通过，或便于取出活组织检查样品。它在其远端部分包括合适的灯和成像装置，并且它可以通过身体的自然开口，例如口、肛门、耳部、鼻，或者通过小的手术切口插入。

内窥镜检查程序广泛应用于胃肠道。例如，内窥镜检查程序可用于检查覆盖胃肠腔的粘膜，并检测大小病理病变，例如炎症组织、息肉、假息肉、锯齿状病变、腺瘤、溃疡、不典型增生、肿瘤前和肿瘤形成以及肿瘤。内窥镜检查程序可用于活组织检查和病理学病变(息肉、腺瘤、不典型增生(dysplasia)、巴雷特不典型增生(Barrett’s dysplasia)、肿瘤前和肿瘤形成、肿瘤)的切除。外科手术干预包括胃肠道内窥镜检查中常用的两种类型的内窥镜切除术程序以切除病理性病变：内窥镜粘膜切除术(EMR)和内窥镜粘膜下剥离术(ESD)。这两种技术允许微创治疗胃肠息肉、腺瘤、不典型增生、巴雷特不典型增生和涉及淋巴结转移风险最小的早期癌症。仍然需要用于食管的内窥镜检查程序的药剂。

发明内容

本文公开了用于从受试者的食管区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法。这些方法包括：将包含细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到受试者食管的区域中，以在食管的粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中ECM水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于30分钟；b)适于输注到食管的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(Pa)的刚度，从而从食管区域的下层固有肌层剥离粘膜和粘膜下层。在一些实施方案中，这些方法还抑制受试者食管中的炎症。ECM水凝胶不是膀胱ECM水凝胶。

在其他实施方案中，这些方法还包括；将包含细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到受试者的食管区域中，以在食管的粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，从而从食管区域的下层固有肌层剥离粘膜和粘膜下层。在一些实施方案中，这些方法还抑制受试者食管中的炎症。ECM水凝胶不是膀胱ECM水凝胶。

在一些实施方案中，剥离方法包括内窥镜粘膜切除术或内窥镜粘膜剥离术。

从下面参照附图进行的详细描述，本发明的前述和其他目的、特征和优点将变得更加明显。

附图说明