[发明专利]降低急性髓样白血病的复发风险和延长生存的方法和组合物

权利要求书

1.一种降低对象的过度增殖性病症的复发风险的方法，其中所述对象的过度增殖性细胞包括正常核型，所述方法包括：

向所述对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子；

其中与未施用所述NOX2抑制剂联合所述细胞因子的未经治疗的对象相比，所述对象的复发风险降低。

2.一种提高患有过度增殖性病症的对象存活率的方法，其中所述对象的过度增殖性细胞包括正常核型，所述方法包括：

向所述对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子；

其中与未施用所述NOX2抑制剂联合所述细胞因子的未经治疗的对象相比，所述对象的存活率提高。

3.一种降低对象的过度增殖性病症的复发风险的方法，其中所述对象已被施用不超过一个诱导化疗疗程以治疗所述过度增殖性病症，所述方法包括：

向所述对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子；

其中与未施用所述NOX2抑制剂联合所述细胞因子的未经治疗的对象相比，所述对象的复发风险降低。

4.一种提高患有过度增殖性病症的对象存活率的方法，其中所述对象已被施用不超过一个诱导化疗疗程以治疗所述过度增殖性病症，所述方法包括：

向所述对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子；

其中与未施用所述NOX2抑制剂联合所述细胞因子的未经治疗的对象相比，所述对象的存活率提高。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述对象处于从所述过度增殖性病症的完全缓解(CR)中。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述CR在正常细胞骨髓中包含少于5％的母细胞，并且不存在髓外白血病。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述NOX2抑制剂选自组胺、组胺盐、二盐酸组胺(HDC)、二磷酸组胺、具有H₂-受体活性的组胺结构类似物、内源性组胺释放制剂、非组胺衍生物H₂-受体激动剂、GSK2795039、加拿大麻素、二亚苯基碘鎓、GKT136901、GKT137831、ML171、VAS2870、VAS3947、南蛇藤素、依布硒、哌克昔林、胶草酸、NOX2ds-tat、NOXAlds、富烯-5、ACD084、NSC23766、CAS 1177865-17-6、CAS 1090893-12-1以及shionogi。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述NOX2包括二盐酸组胺(HDC)。

9.根据权利要求8所述的方法，其中以约0.5mg的剂量每天两次施用所述HDC。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其中所述细胞因子选自白细胞介素-2(IL-2)、IL-2的修饰变体、白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-18(IL-18)、干扰素-α、干扰素-β和干扰素-γ。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述细胞因子是IL-2。

12.根据权利要求11所述的方法，其中以约5,000U/kg/天至约300,000U/kg/天的量施用所述IL-2。

13.根据权利要求12所述的方法，其中以16,400U/kg的剂量每天两次施用所述IL-2。

14.根据权利要求1-13任一项所述的方法，其中顺序施用所述NOX2抑制剂和所述细胞因子。