[发明专利]降低急性髓样白血病的复发风险和延长生存的方法和组合物

说明书

本文提供的一些实施方案涉及降低对象的过度增殖性病症如急性髓样白血病(AML)的复发风险的方法和组合物，其中所述对象的过度增殖性细胞表现出正常核型，和/或所述对象已被施用不超过一个诱导化疗疗程。一些这样的实施方案包括施用NOX2抑制剂(例如二盐酸组胺(HDC))联合细胞因子(例如白细胞介素‑2(IL‑2))。

相关申请的交叉引用

本申请要求U.S.Prov.App.No.62/662,246、于2018年4月25日提交、名称为“NOX2INHIBITORS AND LOW-DOSE INTERLEUKIN-2FOR TREATING ACUTE MYELOID LEUKEMIA WITHNORIVIAL KARYOTYPE”的权益，其全部内容通过引用并入本申请中。

技术领域

本文提供的一些实施方案涉及降低对象的过度增殖性病症如急性髓样白血病(AML)的复发风险的方法和组合物，其中所述对象的过度增殖性细胞表现出正常核型，和/或所述对象已被施用不超过一个诱导化疗疗程。一些这样的实施方案包括施用NOX2抑制剂(例如二盐酸组胺(HDC))联合细胞因子(例如白细胞介素-2(IL-2))。

背景技术

过度增殖性病症(hyperproliferative disorder)涵盖了大范围的非恶性和恶性病症，其中细胞生长增加超过正常水平。急性髓样白血病(AML)是遗传和形态上异质性白血病，其中髓样细胞在骨髓和其他器官中扩增。大多数AML患者在最初的几轮化疗诱导(通常在诊断后立即给予)后即可实现完全缓解(CR)，其可随着白血病细胞的微观消失来确认。AML的标准治疗包括旨在消除残留白血病细胞的额外化疗巩固轮。但是，多达60％或更多的成人患者将在2-3年内复发白血病，长期生存的预后较差。复发是成人AML的5年存活率保持在25％至30％范围的重要原因(Burnett等人，2011J Clin Oncol.29:487-94)。因此，仍然需要用于治疗、改善和降低过度增殖性病症如正常核型AML的复发风险的改进方法。

发明内容

一些实施方案包括降低对象过度增殖性病症复发的风险的方法，其中对象的过度增殖性细胞包括正常核型，所述方法包括：向对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子，其中与未施用NOX2抑制剂联合细胞因子的未经治疗的对象相比，该对象的复发风险降低。

一些实施方案包括提高具有过度增殖性病症的对象存活率的方法，其中对象的过度增殖性细胞包括正常核型，所述方法包括：向对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子，其中与未施用NOX2抑制剂联合细胞因子的未经治疗的对象相比，该对象的存活率提高。

一些实施方案包括降低对象的过度增殖性病症的复发风险的方法，其中已经对所述对象施用不超过一个诱导化疗疗程以治疗所述过度增殖性病症，所述方法包括：向对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子，其中与未施用NOX2抑制剂联合细胞因子的未经治疗的对象相比，该对象的复发风险降低。

一些实施方案包括提高患有过度增殖性病症的对象的存活率的方法，其中已经对该对象施用不超过一个诱导化疗疗程以治疗所述过度增殖性病症，所述方法包括：向对象施用有效量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂联合有效量的细胞因子，其中与未施用NOX2抑制剂联合细胞因子的未经治疗的对象相比，该对象的存活率提高。

在一些实施方案中，所述对象处于过度增殖性病症的完全缓解(CR)中。在一些实施方案中，CR在正常细胞骨髓中包含少于5％的母细胞，并且不存在髓外白血病。