[发明专利]颗粒尺寸不一致的原料药颗粒的处理方法

权利要求书

1.一种药物制剂的制造中的预处理方法，其中，向通过筛分法测定粒度分布时相对于原料药100重量％含有1重量％以上的500μm以上的颗粒且含有10重量％以上的60μm以下的颗粒的原料药中加入分散剂及根据期望使用的其他添加剂，进行破碎整粒，由此至少使分散剂及其他添加剂分散和附着于原料药颗粒的表面，制成如下粉末：相对于该粉末100重量％含有25重量％以下的180μm以上的颗粒且含有25重量％以下的60μm以下的颗粒，

其中，分别将利用石磨式磨碎机的破碎整粒及利用棒状或叶轮型破碎整粒机的破碎整粒进行至少1次。

2.一种药物制剂的制造中的预处理方法，其中，向利用激光衍射法测定粒度分布时相对于原料药100体积％含有1体积％以上的500μm以上的颗粒且含有10体积％以上的50μm以下的颗粒的原料药中加入分散剂及根据期望使用的其他添加剂，进行破碎整粒，由此至少使分散剂及其他添加剂分散和附着于原料药颗粒的表面，制成如下粉末：相对于该粉末100体积％含有50体积％以下的200μm以上的颗粒且含有70体积％以下的50μm以下的颗粒，

其中，分别将利用石磨式磨碎机的破碎整粒及利用棒状或叶轮型破碎整粒机的破碎整粒进行至少1次。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，作为所述其他添加剂，相对于制剂100重量％，配合选自0～85重量％的结晶纤维素、0～30重量％的崩解剂、0～6重量％的作为增溶剂的表面活性剂、0～40重量％的水溶性添加剂及0～15重量％的糖醇类中的至少1种，进行至少1次破碎整粒，由此使添加剂分散和附着于原料药颗粒的表面。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，根据需要包括添加水分的工序。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，水分的添加量相对于制剂100重量％为0.5～3.0重量％。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其为干式直接压片法的预处理方法。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其为造粒工序的预处理方法。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述造粒工序为利用连续式造粒系统的工序。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述原料药为难流动性、难溶解性、或者容易形成凝胶或浮粉的高溶解性。

10.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述原料药为普瑞巴林、塞来昔布、对乙酰氨基酚或布洛芬。

11.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述分散剂为含水二氧化硅、轻质无水硅酸或硅酸钙。

12.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述其他添加剂为选自下述中的至少1种：甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物L、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸季胺基烷基酯共聚物、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、交联聚维酮、轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硅酸钙、羧甲基淀粉钠、氧化钛、铁的氧化物、润滑剂、选自羧基乙烯基聚合物、羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇-接枝共聚物、共聚维酮、羟丙基甲基纤维素、糖类及糖醇类中的水溶性添加剂、以及选自聚乙二醇、月桂基硫酸钠及聚山梨酯中的表面活性剂。