[发明专利]白介素12融合蛋白及其组合物和治疗方法在审
申请号: | 201980042842.4 | 申请日: | 2019-04-24 |
公开(公告)号: | CN112638938A | 公开(公告)日: | 2021-04-09 |
发明(设计)人: | 傅阳心;彭华;薛娣媛 | 申请(专利权)人: | 免疫靶向有限公司 |
主分类号: | C07K14/54 | 分类号: | C07K14/54;C07K16/28;C12N5/078 |
代理公司: | 北京安杰律师事务所 11627 | 代理人: | 杨剑;吴立 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白介素 12 融合 蛋白 及其 组合 治疗 方法 | ||
1.一种融合蛋白,其包含:
第一结构单元:选自P35和P40亚基的白介素12(IL12)的一个或两个亚基,其中所述第一结构单元位于所述融合蛋白的N-端;
第二结构单元:抗体Fc片段,其中所述第二结构单元位于所述融合蛋白的C-端;和
第一连接物区段,其共价连接所述第一结构单元和第二结构单元或共价连接所述第一结构单元的两个亚基。
2.权利要求1所述的融合蛋白,其中所述P35和P40亚基源自于选自人类、猴、小鼠、狗、大鼠、奶牛、猪和绵羊的哺乳动物。
3.权利要求2所述的融合蛋白,其中所述哺乳动物是小鼠。
4.权利要求2所述的融合蛋白,其中所述哺乳动物是人类。
5.权利要求1-4中的任一项所述的融合蛋白,其中所述抗体Fc片段包含人类Fc片段。
6.权利要求1-5中的任一项所述的融合蛋白,其中所述抗体Fc片段包含人类IgG1。
7.权利要求1-6中的任一项所述的融合蛋白,其中所述人类IgG1是人类Fc-杵或人类Fc-臼。
8.权利要求1-3和5-7中的任一项所述的融合蛋白,其中所述P35亚基具有SEQ ID No.3中阐述的氨基酸序列。
9.权利要求1、2和4-7中的任一项所述的融合蛋白,其中所述P35亚基具有SEQ ID No.4中阐述的氨基酸序列。
10.权利要求1-3和5-8中的任一项所述的融合蛋白,其中所述P40亚基具有SEQ IDNo.1中阐述的氨基酸序列。
11.权利要求1、2和4-9中的任一项所述的融合蛋白,其中所述P40亚基具有SEQ IDNo.2中阐述的氨基酸序列。
12.权利要求1-11中的任一项所述的融合蛋白,其中所述第一连接物区段(L1)具有SEQID No.12中阐述的氨基酸序列。
13.权利要求1-12中的任一项所述的融合蛋白,其还包含修饰在所述第一结构单元的N-端的信号肽。
14.权利要求13所述的融合蛋白,其中所述修饰在P35亚基的N-端的信号肽是包含在SEQ ID No.27中阐述的氨基酸序列的第一信号肽(SP1)。
15.权利要求13所述的融合蛋白,其中所述修饰在P35亚基的N-端的信号肽是包含在SEQ ID No.28中阐述的氨基酸序列的第一信号肽(SP1)。
16.权利要求13所述的融合蛋白,其中所述修饰在P40亚基的N-端的信号肽是包含在SEQ ID No.29中阐述的氨基酸序列的第二信号肽(SP2)。
17.权利要求13所述的融合蛋白,其中所述修饰在P40亚基的N-端的信号肽是包含在SEQ ID No.30中阐述的氨基酸序列的第二信号肽(SP2)。
18.权利要求1-17中的任一项所述的融合蛋白,其还包含:
连接到所述第一结构单元的N-端的白介素12受体(IL12R)的子序列;和
将IL12R共价连接到所述第一结构单元的第二连接物区段(L2)。
19.权利要求18所述的融合蛋白,其中所述IL12R选自IL12Rβ1(Rβ1)和IL12Rβ2(Rβ2)。
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