[发明专利]包含大环免疫抑制剂的可吸入的组合物

说明书

本公开涉及用于预防或治疗受试者的肺部疾病或病症的包含可吸入的免疫抑制大环活性成分的药物组合物，其中所述药物组合物以气溶胶形式通过吸入施用于受试者，和其中气溶胶是通过使用雾化器(100)雾化所述药物组合物而产生的，该雾化器包括：a)气溶胶产生器(101)，其包括：用于容纳所述药物组合物的流体储器(103)或构造成连接流体储器的接口，和具有多个孔的可振动膜(110)，所述孔适于产生如用0.9％(w/v)的氯化钠水溶液所测量的包含具有最高约4.0μm的质量中值空气动力学直径(MMAD)的液滴的气溶胶；b)用于暂时容纳由所述气溶胶产生器(101)产生的气溶胶的腔室(105)，该腔室具有内腔，其内腔的容积为约50至约150mL；以及c)用于将由所述雾化器(100)供应的气溶胶输送到受试者的咬嘴(40)，该咬嘴具有呼气过滤器(30)。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗受试者的肺部疾病或病症的包含可吸入的免疫抑制大环活性成分的药物组合物。本发明的药物组合物可以通过吸入由包含可振动膜以及混合室的雾化器产生的气溶胶(aerosol)来施用。

背景技术

WO 2007/065588 A1公开了适于以气溶胶形式肺部施用的液体药物组合物，其包含治疗有效剂量的环孢素、含水载体液体、选自磷脂的第一增溶物质和选自非离子表面活性剂的第二增溶物质。

如上所述的药物组合物可以被有此需要的受试者吸入。应当指出，环孢素，例如环孢素A，与许多其他大环免疫抑制化合物一样，是在需要这种治疗的患者中抑制免疫应答的非常有效的药物。但是，在其他不需要或未进行免疫抑制治疗的个体中，这些有效的化合物在暴露时可能具有(即使不是危险的也可能是)有害的作用。

在要通过吸入施用免疫抑制药或其他有效药物的情况下，通常需要雾化器以提供通常气溶胶形式的包含这种药物的相应气溶胶。但是，在使用这种雾化器时，使用者呼气期间一些雾化液体将从雾化器中排出。特别地，这种类型的已知雾化器包括环境开口和呼气口，每一个都包括单向阀，允许在吸入药剂过程中将环境空气吸入雾化器，并允许空气在呼气期间逸出雾化器。这种类型的雾化器例如在EP 1 927 373 B1中公开。

在某些情况下，如上所述，待雾化/气溶胶化的液体可能含有对停留在患者吸入环境中的个体有害的化合物，即使它们对患者的疾病起治疗作用。在本领域中已知使用呼气过滤器，以避免那些组分被排放(排出)到环境中。示出了这种呼气过滤器的一个示例是EP1 868 570 B1。

此外，特别是鉴于上述问题以及鉴于大环免疫抑制剂如环孢素A应以尽可能最小的量并且仅或主要地施用于靶组织的事实，仍然需要一种用于吸入目的的包含大环免疫抑制剂的药物组合物，其允许有效递送所选的免疫抑制剂，其中在施用期间实际上将尽可能多的所施用的免疫抑制剂递送至靶组织，并且患者呼出最小量的待施用化合物。此外，仍然需要改善大环免疫抑制剂尤其是向肺的外周组织的运输。

因此，本发明的目的是提供包含大环免疫抑制剂的药物组合物，其可用于治疗或预防有需要的受试者的肺部疾病或病症，其可通过吸入施用，从而

免疫抑制剂以允许递送实际递送至靶组织的最大量或最大部分的形式给药；和

使未递送至靶组织并由受试者呼出的所施用的免疫抑制剂的量或部分最小化。

发明内容

在第一方面，本发明提供了一种包含可吸入的免疫抑制大环活性成分的药物组合物，该药物组合物用于预防或治疗受试者的肺部疾病或病症，

其中药物组合物以气溶胶形式通过吸入施用于受试者，和

其中气溶胶是通过使用雾化器(100)雾化药物组合物而产生的，该雾化器包括：

a)气溶胶产生器(101)，其包括：

用于容纳药物组合物的流体储器(fluid reservoir)(103)或构造成连接流体储器的接口，和