[发明专利]制备(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸酯化合物的方法

权利要求书

1.制备固体的式1的化合物的方法，该方法包括(a)在有机溶剂中回流式1c的化合物以形成反应混合物；和(b)通过冷却至低于20℃结晶所述反应混合物，来获得固体的式1的化合物，

其中，Boc是氮保护基；以及

其中所述有机溶剂是己烷、庚烷、庚烷和甲基乙基酮的混合溶剂、庚烷和甲苯的混合溶剂、庚烷和甲基叔丁基醚的混合溶剂、庚烷和异丙醇的混合溶剂、庚烷和丙酮的混合溶剂、庚烷和乙酸乙酯的混合溶剂、庚烷和四氢呋喃的混合溶剂、庚烷和甲基异丁基酮的混合溶剂、庚烷和正丙醇的混合溶剂、庚烷和乙腈的混合溶剂、庚烷和乙酸异丙酯的混合溶剂、己烷和甲基乙基酮的混合溶剂、己烷和甲苯的混合溶剂、己烷和甲基叔丁基醚的混合溶剂、己烷和异丙醇的混合溶剂、己烷和丙酮的混合溶剂、己烷和乙酸乙酯的混合溶剂、己烷和四氢呋喃的混合溶剂、己烷和甲基异丁基酮的混合溶剂、己烷和正丙醇的混合溶剂、己烷和乙腈的混合溶剂或己烷和乙酸异丙酯的混合溶剂。

2.权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂相对于1g的所述式1c的化合物以3mL-7mL的比例使用。

3.权利要求1所述的方法，其中所述回流在60℃±6℃至80℃±8℃的温度范围内进行。

4.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)经由结晶进行，所述结晶通过冷却所述反应混合物至-10℃±1℃到20℃±2℃的温度范围实现。

5.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)经由结晶进行，所述结晶通过冷却所述反应混合物超过1小时实现。

6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述式1c的化合物通过以下方法获得，该方法包括(i)将式3的化合物和四丁基氟化铵反应以提供式2的化合物；和(ii)在碱存在下，使所述式2的化合物和甲磺酰氯反应，接着与氯化锂反应，

其中Boc是氮保护基且TBDMSO是叔丁基二甲基甲硅烷基氧基。

7.权利要求6所述的方法，其中在无需分离在步骤(i)中制备的所述式2的化合物的情况下进行步骤(ii)。