[发明专利]博莱霉素用于模拟电离辐射对T细胞的效应在审

专利信息
申请号: 201980044038.X 申请日: 2019-06-07
公开(公告)号: CN112368578A 公开(公告)日: 2021-02-12
发明(设计)人: A·托罗;C·弗朗 申请(专利权)人: 诺瓦格雷公司
主分类号: G01N33/50 分类号: G01N33/50;G01N33/68
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 法国卡斯*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 霉素 用于 模拟 电离辐射 细胞 效应
【权利要求书】:

1.一种体外方法,其用于模拟电离辐射对T细胞的效应,其包括将所述T细胞与至少一种辐射模拟剂接触一段至少50小时的时间,所述辐射模拟剂优选为博莱霉素。

2.根据权利要求1所述的体外方法,其中所述至少一种辐射模拟剂的浓度范围为从约100至约300μg/ml,所述辐射模拟剂优选为博莱霉素。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的体外方法,其中所述方法用以模拟剂量范围为约2至约10Gy,优选为约6至约10Gy,更优选为约8Gy的电离辐射的效应。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的体外方法,其中使用下列数学公式来测定所述至少一种辐射模拟剂的剂量,所述辐射模拟剂优选为博莱霉素:

其中,是用于模拟特定辐射剂量(xir)效应的待施加的化合物的剂量,对应于辐射水平为0时的凋亡平均值,对应于斜率,即,每增加1Gy对应凋亡的增加,对应于博莱霉素浓度为0时的凋亡平均值,以及对应于斜率,即,每增加1μg/ml对应凋亡的增加。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的体外方法,其中在约37℃的温度和约5%的CO2存在下,所述T细胞与博莱霉素接触。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的体外方法,其中所述T细胞是CD8+T细胞。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的体外方法,其中所述T细胞包含在选自以下的含有T细胞的样本中:血液样本、或者从骨髓、淋巴结组织、脐带血、胸腺组织、感染部位的组织、腹水、胸腔积液、脾组织、和肿瘤中回收的样本,优选地,所述含有T细胞的样本是血液样本,更优选地,所述含有T细胞的样本是全血样本。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的体外方法,其中所述方法是一种用于测定受试者的个体辐射敏感性的方法,其中所述方法包括用至少一种辐射模拟剂接触之前从受试者获得的含有T细胞的样本一段至少50小时的时间,所述辐射模拟剂优选为博莱霉素。

9.根据权利要求8所述的体外方法,其中所述受试者诊断为患有癌症。

10.根据权利要求8或权利要求9所述的体外方法,其中所述受试者使用电离辐射治疗进行治疗、或计划使用电离辐射治疗进行治疗。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的体外方法,其中所述方法用于评估在电离辐射治疗之后发展出副作用的风险。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的体外方法,其中所述方法包括:

a.用至少一种辐射模拟剂接触之前从受试者获得的含有T细胞的样本,所述辐射模拟剂优选为博莱霉素,以及

b.测量来自受试者的样本中CD8+T细胞凋亡。

13.根据权利要求12所述的体外方法,其中所述方法包括将在步骤(b)中测量的CD8+T细胞凋亡与参考CD8+T细胞凋亡进行比较。

14.一种试剂盒,其用于实施权利要求1至13中任一项所述的体外方法,其中所述试剂盒包含用于测量辐射模拟剂-诱导的T细胞凋亡的装置。

15.根据权利要求14所述的试剂盒,其包含至少一种辐射模拟剂,优选为博莱霉素,以及用于测量CD8+T细胞凋亡的装置。

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