[发明专利]一种叔胺药物组合物及其产业化批量制备方法

权利要求书

1.一种叔胺药物组合物，含有具有叔胺结构的药物、生物相容性高分子材料和季铵盐杂质，所述药物组合物通过将药物溶解或分散在卤代烃或卤代烃为主的混合溶剂或含卤代烃的溶液中得到，所述季铵盐杂质为具有叔胺结构的药物与卤代烃反应生成，其特征在于，所述药物组合物含有40～80wt％的生物相容性高分子材料，20～60wt％具有叔胺结构的药物；季铵盐杂质含量低于0.05wt％；所述卤代烃在叔胺药物组合物中的含量小于1.5wt％。

2.根据权利要求1所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述叔胺结构的药物包括恩替卡韦、奥昔布宁、雷洛昔芬、卡巴拉汀、纳洛酮、纳曲酮、丁丙诺啡、司来吉兰、丁螺环酮、布南色林、阿塞那平、奥氮平、鲁拉西酮、3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮、6,7,8,9-四氢-3-(2-(4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基)乙基)-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[2,1-a]嘧啶-4-酮、(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4-氧-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基棕榈酸酯中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述生物相容性高分子材料为PLGA，PLGA中LA和GA的比值为100/0～50/50，PLGA的分子量为20～60kDa，PLGA的特性粘度为0.2～0.65dL/g。

4.根据权利要求1所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述具有叔胺结构的药物为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮、6,7,8,9-四氢-3-(2-(4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基)乙基)-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[2,1-a]嘧啶-4-酮、(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4-氧-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基棕榈酸酯中的任意一种，所述生物相容性高分子材料为PLGA，卤代烃为氯仿或二氯甲烷中的至少一种；所述季铵盐杂质的含量低于0.04wt％。

5.根据权利要求3所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述PLGA中LA和GA的比值为100/0～70/30，PLGA的分子量为20-～55kDa，PLGA的特性粘度为0.2～0.57dL/g。

6.根据权利要求1所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述具有叔胺结构的药物为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮，含量为30-50wt％；所述生物相容性高分子材料为PLGA，含量为50-70wt％；杂质结构式如式(1)所述，

含量低于0.03wt％。

7.根据权利要求6所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述PLGA中LA和GA的比值为95/05～70/30，PLGA的分子量为25～50kDa，PLGA的特性粘度为0.24～0..52dL/g。

8.根据权利要求1-7所述的叔胺药物组合物，其特征在于，所述叔胺药物组合物为长径10～200μm的球形或非球形的颗粒。