[发明专利]粘合剂层状基质及其应用

说明书

公开了包含基质的物质组合物，该基质由至少一个弹性层和至少一个粘弹性层以及增粘剂和/或粘合剂层制成。物质组合物的特征在于高的不透水性和任选地特征在于自恢复性。还公开了制备物质组合物的方法及其作为组织替代物或用于修复受损组织的应用。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年5月27日提交的名称为“AN ADHESIVE LAYERED MATRIX ANDUSES THEREOF”的美国临时专利申请号62/677,006的优先权的权益，其内容以其整体通过引用并入本文。

技术领域

在一些实施方式中，本发明涉及弹性和粘合剂层状基质(matrix)，并涉及其作为组织替代物的应用。

背景技术

受损组织中液体或空气的泄露或液体或空气泄露到受损组织中是潜在的威胁生命的状况，可能由于多种情况(包括手术和创伤性损伤)而发生。

软组织特别易于损伤。另外，这些组织有时产生容纳液体或空气的各种隔室(例如，肺、血管、硬脑膜、膀胱等)，并且当受损时，其损坏可能也扩展至其它区域。此外，由于这些组织的机械性质，将基质与缝线或钉(staples)连接可能本身会造成损伤，例如，以防止适当的密封，增加细菌感染的可能性或降低恢复或疗养率。这种软组织的实例包括硬脑膜、脑组织、视网膜、皮肤组织、肝组织、胰腺组织、结缔组织、肌肉组织、心脏组织、血管组织、肾或尿生殖组织、肺组织、生殖腺组织(gonadal tissue)、造血组织、消化道组织(如结肠或胃)和脂肪组织。

当这些组织受损时，可能期望使用基质以：首先密封受损区域；防止受损组织泄露；降低细菌渗透的可能性；提供一种用于快速和有序地产生新组织的支架；提供安全结构和机械支撑，以及以上所有，而无需使用钉或缝线。使用后者可引起进一步的损伤，并且由于组织或器官移动并产生机械力(如拉力、推力和伸展力)可能减慢附着至基质所需的时间。

可以通过促进细胞生长附着(例如，生长因子、胞外基质蛋白和/或其它蛋白)的粘合剂(例如，施加至表面上)来提供对组织的粘附，而无需缝合。

可聚合的组合物在聚合物粘合剂中具有各种应用，例如用作牙科材料或用于将重构元件保持在适当位置的粘合剂。

WO 2015/092797公开了物质组合物，其包含由一个或多个弹性层和一个或多个粘弹性层制成的基质，该物质组合物的特征在于高的不透水性(water-impermeability)和任选地在于自恢复性。

发明内容

根据本发明的一些实施方式的方面，提供了包含多层基质的物质组合物，该基质包含(i)至少一层弹性聚合物材料、(ii)至少一层粘弹性聚合物材料和(iii)至少一种增粘剂(粘合促进剂，adhesive promoter)和/或粘合剂层，其施加至至少一种弹性聚合物材料的至少一个表面之上或之内。

在一些实施方式中，基质包含两层弹性聚合物材料，其中粘弹性聚合物材料层被插入到两层弹性聚合物材料之间。

在一些实施方式中，粘合剂层包含一种或多种选自以下的材料：凝血酶、纤维蛋白原、白蛋白、明胶涂层、多糖或其衍生物、聚(乙酸乙烯酯)、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚酯、聚乙二醇、聚氨基酸、聚(谷氨酸)、聚(L-天冬氨酸)或其任何组合。

在一些实施方式中，粘合剂层包含一种或多种生长因子。

在一些实施方式中，弹性聚合物材料包含特征在于玻璃化转变温度和/或熔点在40℃以上的温度的聚合物。在一些实施方式中，弹性聚合物材料的每一层是特征在于孔隙率为至少50％的多孔层。在一些实施方式中，聚合物纤维的特征在于平均直径在0.001至30μm的范围内。

在一些实施方式中，粘弹性聚合物材料层包含特征在于玻璃化转变温度和/或熔点在40℃以下的温度的聚合物。