[发明专利]通过定量组织形态学分析确定组织效力在审

专利信息
申请号: 201980044421.5 申请日: 2019-07-02
公开(公告)号: CN113164046A 公开(公告)日: 2021-07-23
发明(设计)人: A·特蕾西;K·马克斯;M·T·约翰逊;T·S·维拉尼 申请(专利权)人: 恩真万特诊疗公司
主分类号: A61B5/00 分类号: A61B5/00
代理公司: 余姚德盛专利代理事务所(普通合伙) 33239 代理人: 周积德
地址: 瑞士*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 通过 定量 组织 形态学 分析 确定 效力
【权利要求书】:

1.一种训练组织分类器以进行定量组织病理学评估的方法,所述方法包括:

将载玻片图像转换为二元载玻片图像,其中所述载玻片图像选自对照图像库,其中所述对照图像库中的每个载玻片图像均与合格分类或不合格分类相关联;

检测所述二元载玻片图像内的一个或多个核;

对于每个检测到的核,从所述检测到的核中提取特征,其中所述特征表示所述二元载玻片图像内所述检测到的核的特性,并且包括以下中的至少一个:所述检测到的核的面积、所述检测到的核的周长、所述检测到的核的积分密度或所述检测到的核的圆度;

对于每个检测到的核,基于所述特征生成与所述二元载玻片图像相关联的特征指纹,其中所述特征指纹是通过处理所述特征而计算出的数值;

将所述二元载玻片图像合并到群集中,其中所述群集包括多个图像,其中第一多个图像中的每个图像与对应的特征指纹相关联,并且其中所述合并基于将所述特征指纹与所述对应的特征指纹进行比较;

将截止高度应用于所述群集以形成多个组,其中所述截止高度基于所述群集的方差分析的多变量分析使所述多个组内的组的数量最小化;

如果所述多个组内的第一组包括与所述合格分类相关联的第一载玻片图像,则将所述第一组分类为阳性对照集;以及

如果所述多个组内的第二组包括与所述不合格分类相关联的第二载玻片图像,则将所述第二组分类为阴性对照集。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述组织分类器能够确定用于移植到受试者中的所述组织的效力或质量。

3.根据权利要求2所述的方法,其中所述组织是胸腺组织。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述组织是用于植入人类受试者的同种异体经培养的出生后胸腺组织来源的产品切片。

5.根据权利要求4所述的方法,其中所述人类受试者患有与22q11.2缺失相关联的完全迪乔治综合征(complete DiGeorge Syndrome);眼组织缺损、心脏缺陷、胆道闭锁、生长或智力低下、生殖器发育不全和耳朵异常或耳聋综合征(CHARGE)或与叉头盒蛋白N1(FOXN1)缺乏相关联的无胸腺症。

6.根据权利要求2所述的方法,其中所述组织分类器通过生成对照库中的载玻片图像内检测到的核的特征指纹并基于其对应的特征指纹聚类所述载玻片图像,来确定用于移植的未知组织的用于移植到受试者中的组织的效力或质量。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述未知组织是胸腺组织。

8.根据权利要求7所述的方法,其中在胸腺器官培养基中对所述胸腺组织进行了一段时间的培养过程,以部分耗尽所述胸腺组织中的胸腺细胞。

9.根据权利要求8所述的方法,其中所述时间段长达21天。

10.根据权利要求8所述的方法,其中所述时间段为约12天到约21天。

11.根据权利要求8所述的方法,其中所述时间段为约5天到约9天。

12.根据权利要求8所述的方法,其中所述培养过程保留了胸腺基质的功能结构。

13.根据权利要求12所述的方法,其中所述胸腺基质包括胸腺上皮细胞和成纤维细胞。

14.根据权利要求1所述的方法,其中所述组织选自由以下组成的组:血管组织、皮肤组织、肝脏组织、胰腺组织、神经组织、泌尿生殖器组织、胃肠道组织、包含骨和软骨的骨骼组织、脂肪组织、包含肌腱和韧带的结缔组织、羊膜组织、绒毛膜组织、硬脑膜、心包膜、肌肉组织、腺体组织、面部组织、眼科组织。

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