[发明专利]用于将药物持续递送至视网膜的滴眼剂制剂和方法

说明书

本发明实施方案提供了用于治疗影响眼的后部(例如视网膜)的眼部病症或疾病的组合物、方法和药盒。

相关申请

本申请要求2018年5月1日提交的美国临时申请第62/665,273号的优先权，其为所有目的整体援引加入本文。

技术领域

本发明实施方案提供了用于治疗影响眼的后部(例如视网膜)的眼部病症或疾病的组合物和方法。

背景技术

仍然需要将药剂无创地持续递送至眼的后部的组织和液体部分，例如视网膜或玻璃体。

发明概述

本发明实施方案提供了通过无创液体储库治疗或预防眼部疾病(ailment)的组合物和方法，所述液体储库将至少一种药剂递送至眼部并持续数天或数周。该液体储库是生物相容性的并且适应眼的形状，形成覆盖眼的外部组织(例如结膜、角膜表面)的薄膜或扁平泡，并且耐流泪(例如泪液)；尽管该膜在一种或多种药剂的递送过程中保持在适当位置数天或一周以上，但其在初次滴注后不损害视力；并且液体储库的滴注至少部分地由液体储库的黏度来介导。值得注意的是，尽管该液体储库保留在眼的外部，但将一种或多种药剂递送至眼的后部的内部眼组织(例如视网膜)和液体(例如玻璃体液)中并持续至少三(3)天、并且在一些实施方案中至少七(7)天。这样，与常规的商业眼用制剂目前需要的典型的每日多次剂量明显不同，本发明实施方案使包含至少一种药剂的单次剂量液体储库的有效间歇给药(例如每3天一次或更长时间一次)成为可能。

与目前的水基(aqueous-based)滴眼剂相比，本文所述的液体储库以更稳定的释放速率(即减少的“尖峰”)、更少的副作用和/或更高的功效提供了一种或多种药剂的持续释放。在一些实施方案中，基于与目前的水基滴眼剂的比较，从本发明实施方案的液体储库释放的药剂的连续水平在低于先前认为实现临床益处所需的药剂的C_max浓度的C_max浓度下提供了有效的益处。

附图简述

图1A和图1B是人眼解剖结构的图示，更具体而言表示从上方观看的左眼(1A)和右眼(1B)。眼的后部通常包括视网膜(包括黄斑)和玻璃体液(玻璃体或玻璃体凝胶)。

图2示出了在给药单个50μL醋酸维生素E储库后第1天、第4天、第7天和第12天从兔眼收集的泪液样品中醋酸维生素E的平均量。在同一时间进程内，在房水样品中未观察到醋酸维生素E。x轴，天；y轴，醋酸维生素E ng/mL。

图3是示出了5mg地塞米松粉末(▲)、中的5mg地塞米松(◆)或醋酸维生素E中的5mg地塞米松(■)在盐水中的体外释放的示意图。将粉末或液体储库制剂的50μL试样置于100mL盐水中(交换50mL)，并通过UPLC测定地塞米松释放百分比。x轴，天；y轴，释放至盐水中的总地塞米松百分比。

图4是示出了从置于200mL盐水(100mL交换)的液体储库制剂(10％的地塞米松、72％的醋酸维生素E和18％的(中链甘油三酯))的50μL试样中体外释放地塞米松的示意图。测试了6次重复：y轴，释放的地塞米松百分比；x轴，天；●：GTH-83A；○：GTH 83B；■：GTH-83C；□：GTH-83D；▲：GTH 83E；△：GTH-83F。

图5是示出了从置于100gm水中的液体储库制剂(10％的泼尼松龙以及90％的重量比为约80∶20的生育酚醋酸酯∶(中链甘油三酯)的混合物)体外释放泼尼松龙的示意图。对于每个时间点，取60ml样品进行取样并且用60ml盐水代替。测试了6次重复：y轴，释放的泼尼松龙百分比；x轴，天；●：GTH-64A；○：GTH 64B；■：GTH-64C；□：GTH-64D；▲：GTH 64E；△：GTH-64F。