[发明专利]神经活性类固醇及制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的化合物的方法

所述方法包括钌催化还原式(II)的化合物的3-酮，以提供式(I)的化合物，

2.根据权利要求1所述的方法，其中还原提供了式(I)的3α-羟基:3β-羟基≥80:20的立体选择性。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中式(I)的化合物为式(Ia)的3α-羟基-5α-孕烷-11,20-二酮

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中钌催化剂选自RuCl(对异丙基甲苯)[(R,R)-Tsdpen]、RuCl(对异丙基甲苯)[(S,S)-Tsdpen]、RuCl(均三甲苯)[(S,S)-Tsdpen]、RuCl(对异丙基甲苯)[(S,S)-Fsdpen]和RuCl[(S,S)-Ms-DENEB]。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，包括将式(II)的化合物和碳酸盐在有机溶剂中混合。

6.根据权利要求5所述的方法，其中碳酸盐为碳酸氢钾或碳酸钾。

7.根据权利要求5所述的方法，其中有机溶剂为异丙醇。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括

i)还原式(III)的11α-羟孕酮

以提供式(IV)的11α-羟基-3,20-二酮-5α-H-孕烷

ii)氧化式(IV)的11α-羟基-3,20-二酮-5α-H-孕烷以提供式(II)的3,11,20-三酮-5α-H-孕烷

iii)还原式(II)的3,11,20-三酮-5α-H-孕烷以提供式(Ia)的化合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤i)的还原为钯催化加氢过程。

10.根据权利要求9所述的方法，其中钯催化剂为Pd/CaCO₃。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中加氢过程进一步包括有机溶剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中有机溶剂为二氯甲烷、二氯甲烷/三甲胺或二氯甲烷/三乙胺。

13.根据权利要求8至12中任一项所述的方法，其中步骤ii)的氧化包括添加NaOCl和相转移催化剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中相转移催化剂为四丁基硫酸氢铵。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括iv)羟基化式(Ia)的化合物

以提供式(V)的化合物

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括iv)乙酰化式(Ia)的化合物

以提供式(VI)的化合物

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，以数克规模实施，优选为千克规模，更优选为数千克规模，更优选为工业规模。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中产物适于治疗给药于人类。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法制备的式(Ia)、式(V)或式(VI)的化合物。

20.一种药物组合物，包含通过权利要求1至18中任一项所述的方法制备的化合物。

21.一种麻醉剂组合物，包含通过权利要求1至18中任一项所述的方法制备的化合物。