[发明专利]用于增强生育力的剂和方法

权利要求书

1.一种能够促进粒层细胞的增殖和分化的剂，所述剂包含生长和分化因子-9(GDF9)蛋白，所述蛋白包含包括至少一个使与活化素样激酶4和/或5受体(ALK4/5)的结合和/或活化素样激酶4和/或5受体(ALK4/5)的活化增强的氨基酸取代的经修饰GDF9多肽单体。

2.如权利要求1所述的剂，所述剂呈成熟二聚形式。

3.如权利要求1所述的剂，所述剂呈原/成熟复合物形式。

4.如权利要求1至3中任一项所述的剂，其中所述GDF9蛋白包含同一经修饰GDF9多肽单体的两个单体。

5.如权利要求1至4中任一项所述的剂，其中一个或多个所述经修饰GDF9多肽单体源于人GDF9(hGDF9)。

6.如权利要求5所述的剂，其中一个或多个所述经修饰hGDF9多肽单体还包括G391R氨基酸取代。

7.如权利要求1至6中任一项所述的剂，其中使与ALK4/5的结合和/或ALK4/5的活化增强的所述至少一个氨基酸取代选自在一个或多个选自由以下组成的组的氨基酸位置处的取代：位置363、366和369(来自人野生型序列)或其他GDF9蛋白的相应位置。

8.如权利要求7所述的剂，其中使与ALK4/5的结合和/或ALK4/5的活化增强的所述至少一个氨基酸取代选自以下氨基酸取代：

(i)S363R、S363K或S363H；

(ii)K366G、K366A、K366V、K366I、K366L或K366M；以及

(iii)N369H、N369K或N369R。

9.如权利要求7所述的剂，其中一个或多个所述经修饰hGDF9多肽单体包括来自以下氨基酸取代群组中的每一者的氨基酸取代：

(i)S363R、S363K或S363H；

(ii)K366G、K366A、K366V、K366I、K366L或K366M；

(iii)N369H、N369K或N369R；以及

(iv)T431M、T431S或T431C。

10.一种包含生长和分化因子-9(GDF9)蛋白的剂，所述蛋白包含源于人GDF9(hGDF9)，并且包括以下氨基酸取代中的至少一者的经修饰GDF9多肽单体：K366G、K366A、K366V、K366I、K366L和K366M。

11.如权利要求10所述的剂，其中所述经修饰GDF9多肽单体包括K366G氨基酸取代。

12.如权利要求10或11所述的剂，其中所述经修饰GDF9多肽单体还包括一个或多个选自以下的氨基酸取代：

(i)S363R、S363K或S363H；以及

(ii)N369H、N369K或N369R。

13.如权利要求10或11所述的剂，其中所述经修饰hGDF9多肽单体包括来自以下氨基酸取代群组中的每一者的氨基酸取代：

(i)S363R、S363K或S363H；

(ii)K366G、K366A、K366V、K366I、K366L或K366M；

(iii)N369H、N369K或N369R；以及

(iv)T431M、T431S或T431C。

14.如权利要求10或11所述的剂，其中所述经修饰GDF9多肽单体还包括G391R氨基酸取代。

15.如权利要求10或11所述的剂，其中所述经修饰GDF9多肽单体包括以下氨基酸取代：S363R、K366G、N369H和G391R。