[发明专利]用于治疗癌症的CCL21和检查点抑制剂

权利要求书

1.一种治疗受试者的具有高突变负荷的癌症或实体瘤的方法，所述方法包括：

a.向所述受试者施用(i)SLC多肽；(ii)对所述SLC多肽进行编码的多核苷酸；(iii)包括对所述SLC多肽进行编码的所述多核苷酸的细胞或(iv)其任何组合，以及

b.向所述受试者施用免疫检查点抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组：CTLA-4抑制剂、CTLA-4受体抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、PD1-L2抑制剂、4-lBB抑制剂、OX40抑制剂、LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂或其组合。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗体，任选地单克隆抗体。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是CTLA-4抑制剂，任选地伊匹单抗(ipilimumab)或曲美木单抗(tremilimumab)。

5.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是选自由以下组成的组的PD1抑制剂：纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、兰伯丽珠单抗(Lambrolizumab)、BMS-936559、阿特珠单抗(Atezolizumab)以及AMP-224、AMP224、AUNP12、BGB108、MCLA134、MEDI0680、PDROOl、REGN2810、SHR1210、STIAl lOX、STIAl l lO和TSR042。

6.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是选自由以下组成的组的PD-L1抑制剂：BMS-936559、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB0010718C、ALN-PDL、BGBA317、KD033、KY1003、STIA100X、STIA1010、STIA1011、STIA1012和STIA1014。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述SLC多肽包括SEQ ID NO:1或SEQID NO:2的氨基酸序列。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中将对所述SLC多肽进行编码的所述多核苷酸插入到载体中，并且向所述受试者施用所述载体。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述载体是腺病毒载体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述腺病毒载体是复制缺陷型腺病毒载体。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中包括对所述SLC多肽进行编码的所述多核苷酸的所述细胞是抗原呈递细胞(APC)。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述APC是树突细胞。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述树突细胞对所述受试者是自体的。

14.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用包括对所述SLC多肽进行编码的所述多核苷酸的至少或约1×10⁶个细胞。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述细胞在24小时时间段内每1×10⁶个细胞产生至少或约0.25ng的CCL21。

16.根据权利要求1到15中任一项所述的方法，其中所述受试者包括实体瘤，并且向所述受试者瘤内施用所述细胞。