[发明专利]基于肽的生长激素作用抑制剂及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的或非天然存在的多肽，其包含与S1H的氨基酸序列[SEQ ID NO:1]至少50％相同的氨基酸序列，且与其不同之处仅在于在S1H肽中的保守性替换氨基酸的取代。

2.一种分离的或非天然存在的多肽，其由S1H的氨基酸序列[SEQ ID NO:1]组成。

3.一种组合物，其包含S1H肽、或其序列或结构(环状)变体，所述序列或结构(环状)变体模拟人生长激素(hGH)内小的、良好折叠的α-螺旋。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述S1H肽是hGH的第36-51位残基之间的部分的序列模拟物，所述hGH的第36-51位残基之间的部分是与人生长激素受体(hGHR)相互作用的hGH的位点1内的区域。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中S1H肽包含[SEQ ID NO:1]。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂、稀释剂、佐剂或载体。

7.一种在受试者中对抗hGH介导的疾病的治疗的方法，所述方法包括：向受试者施用有效量的由氨基酸序列[SEQ ID NO:1]组成的S1H肽或其变体，以抑制所述受试者中的hGH作用。

8.一种抑制受试者中STAT5磷酸化的方法，所述方法包括：

施用有效量的由氨基酸序列[SEQ ID NO:1]组成的S1H肽或其变体以抑制STAT5的磷酸化。

9.一种抑制受试者中hGH蛋白作用的方法，所述方法包括：

向受试者施用有效量的由氨基酸序列[SEQ ID NO:1]组成的S1H肽或其变体，以抑制受试者中的hGH蛋白。

10.一种治疗、预防或改善hGH相关病症的方法，所述方法包括：向需要其的受试者施用有效量的由氨基酸序列[SEQ ID NO:1]组成的S1H肽或其变体，以治疗、预防或改善受试者中的hGH相关病症。

11.一种用于抑制受试者中的hGH的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用治疗有效量的包含衍生自人生长激素(hGH)的位点1环肽的肽，其中所述肽抑制hGH并且是hGH肽模拟物。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肽与药学上可接受的载体一起施用。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肽经口、鼻、局部、静脉内、腹膜内、鞘内或脑室内施用。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是脊椎动物。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述S1H肽由SEQ ID NO:1组成。

18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物和/或方法，其中所述变体与S1H的氨基酸序列具有至少50％序列同一性；其中所述变体与S1H的氨基酸序列具有至少60％的序列同一性；其中所述变体与S1H的氨基酸序列具有至少70％的序列同一性；其中所述变体与S1H的氨基酸序列具有至少80％的序列同一性；或，其中所述变体与S1H的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。