[发明专利]用于疏水活性化合物递送的基于蛋白质的胶束在审
申请号: | 201980045931.4 | 申请日: | 2019-07-08 |
公开(公告)号: | CN112384623A | 公开(公告)日: | 2021-02-19 |
发明(设计)人: | M·B·弗朗西斯;S·H·克拉斯;M·J·史密斯 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;A61K9/107;A61K38/16;A61K47/69;C11D3/386 |
代理公司: | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人: | 王思琪;王建秀 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 疏水 活性 化合物 递送 基于 蛋白质 胶束 | ||
1.一种具有式S/I-X-H1-H2的两亲性融合蛋白,其中,S-为增溶部分,I-为不溶部分,-X-为包括蛋白水解或化学裂解位点的肽序列,-H1-为亲水性肽,并且-H2为疏水性肽。
2.根据权利要求1所述的两亲性融合蛋白,其中,所述-H1-包括固有无序的肽(IDP)序列。
3.根据权利要求2所述的两亲性融合蛋白,其中,所述IDP序列包括来自以下各项中的一种或多种多肽序列:人类神经丝蛋白、San1蛋白、Hsp-33蛋白、E1A蛋白、PhD蛋白、Sic1蛋白、WASP蛋白、p27蛋白、CREB蛋白、PUP蛋白或LEA蛋白。
4.根据权利要求3所述的两亲性融合蛋白,其中,所述IDP包括人类神经丝多肽序列。
5.根据权利要求4所述的两亲性融合蛋白,其中,所述人类神经丝多肽序列包括SEQ IDNO:2或SEQ ID NO:69所示的氨基酸序列。
6.根据权利要求2所述的两亲性融合蛋白,其中,所述IDP包括序列(SPAEAK)n(SEQ IDNO:3)的重复序列或序列(SPAEAR)n(SEQ ID NO:4)的重复序列,其中,n是从2到50的整数。
7.根据权利要求2所述的两亲性融合蛋白,其中,所述IDP包括序列(SPAX1AX2)n(SEQ IDNO:53)的重复序列,其中,X1和X2各自为任何带电荷的氨基酸,并且n为从2到50的整数。
8.根据权利要求1所述的两亲性融合蛋白,其中,所述-H2包括疏水性多肽序列,所述疏水性多肽序列包括富含酪氨酸的氨基酸序列,其长度为5-20个残基。
9.根据权利要求1所述的两亲性融合蛋白,其中,所述-H2包括选自由以下各项组成的组的疏水性多肽序列:YGAYAQYVYIYAYWYL(SEQ ID NO:5);YGAYAQYVYIYAYWYLYAYI(SEQ IDNO:6);YGAYAQYVYIYAYWYLYAYIAVAL(SEQ ID NO:54);WEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALKACEA(SEQ ID NO:7);YWCCA(X)a(SEQ ID NO:8),其中,a为任何疏水残基(X)的数目;YWXXVbAb(SEQ ID NO:9),其中,b为3或更大的整数,并且X为任何疏水残基;和YWA(X)c(SEQ ID NO:10),其中,c是任何疏水残基(X)的数目。
10.根据权利要求1所述的两亲性融合蛋白,其中,所述S-包括以下各项中的一项或多项:麦芽糖结合蛋白(MBP)多肽序列、小泛素样修饰物(SUMO)多肽序列、谷胱甘肽S-转移酶(GST)多肽序列、SlyD多肽序列、NusA多肽序列、硫氧还蛋白多肽序列、泛素多肽序列或T7基因10多肽序列。
11.根据权利要求10所述的两亲性融合蛋白,其中,所述S-还包括多组氨酸标签(His标签)。
12.根据权利要求10所述的两亲性融合蛋白,其中,所述S-包括MBP多肽序列。
13.根据权利要求12所述的两亲性融合蛋白,其中,所述S-包括SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。
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