[发明专利]用于疏水活性化合物递送的基于蛋白质的胶束

说明书

一种具有分子式S/I‑X‑H₁‑H₂的两亲性融合蛋白，其中，S‑为增溶部分，I‑为不溶部分，‑X‑为包括蛋白水解或化学裂解位点的肽序列，‑H₁‑为亲水性肽，并且‑H₂为疏水性肽。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年7月9日提交的申请号为62/695,474的美国申请的优先权权益，其全部内容被并入本文。

技术领域

本技术总体上涉及与自组装以形成稳定胶束的两亲性蛋白质有关的方法和组合物。这样的两亲性蛋白和相应的胶束可用于递送疏水性化合物以用于多种应用。

背景技术

提供下面的描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献均未被认为是本文公开的组合物和方法的现有技术。

与两亲性蛋白的重组表达有关的先前研究主要集中在自然使用自组装蛋白质，诸如向日葵蛋白质油质蛋白，通过亮氨酸拉链蛋白或弹性蛋白样蛋白质(ELP)形成水凝胶，其由序列VPGXG(SEQ ID NO:64)的重复序列组成。虽然这些构建体可以在体内和体外形成各种3D结构，但是它们的功能化能力受到限制，并且严重依赖于天然自组装已知的蛋白质的使用。因此，需要一种更有效且更高效的方法来生产两亲性蛋白质。

发明内容

在一个方面，本公开提供了一种具有式S/I-X-H₁-H₂的两亲性融合蛋白，其中，S-为增溶部分，I-为不溶部分，-X-为包括蛋白水解或化学裂解位点的肽序列，-H₁-为亲水性肽，并且-H₂为疏水性肽。

在一个方面，本公开提供了一种具有式S-X-H₁-H₂的两亲性融合蛋白，其中，S-为增溶部分，-X-为包括蛋白水解裂解位点的肽序列，-H₁-为亲水性肽，并且-H₂为疏水性肽。

在一个方面，本公开提供了一种具有式I-X-H₁-H₂的两亲性融合蛋白，其中，I-为不溶部分，-X-为包括化学裂解位点的肽序列，-H₁-为亲水性肽，并且-H₂为疏水性肽。

在一些实施方案中，所述-H₁-包括固有无序的肽(IDP)序列。在一些实施方案中，所述IDP序列包括来自以下各项中的一种或多种多肽序列：人类神经丝蛋白、San1蛋白、Hsp-33蛋白、E1A蛋白、PhD蛋白、Sic1蛋白、WASP蛋白、p27蛋白、CREB蛋白、PUP蛋白或LEA蛋白。在一些实施方案中，所述IDP包括人类神经丝多肽序列。在一些实施方案中，所述人类神经丝多肽序列包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，本技术的IDP包括SEQ ID NO:69所示的人类神经丝多肽序列或其片段。在一些实施方案中，所述IDP包括序列(SPAEAK)_n(SEQ ID NO:3)的重复序列或序列(SPAEAR)_n(SEQ ID NO:4)的重复序列，其中，n是从2到50的整数。在一些实施方案中，所述IDP包括序列(SPAX₁AX₂)_n(SEQ ID NO:53)的重复序列，其中，X₁和X₂各自为任何带电荷的氨基酸，并且n为从2到50的整数。