[发明专利]包括多肽的药物组合物

权利要求书

1.一种多肽，其具有由以下通式1表示的氨基酸序列：

[通式1]

R1-X1-QGTFTSDYSKYLD-R2-EFVQWLMNT-R3，

其中R1为组氨酸、脱氨基-组氨酰基、N-二甲基-组氨酰基、β-羟基-咪唑并-丙酰基、4-咪唑并乙酰基或β-羧基-咪唑并-丙酰基；

X1为缺失、甘氨酸或氨基异丁酸(Aib)；

R2为EKRAK、EQAAK或EEAVK；并且

R3为缺失、半胱氨酸、赖氨酸或甲硫氨酸。

2.一种药物组合物，其包括多肽，所述多肽具有由以下通式1表示的氨基酸序列：

[通式1]

R1-X1-QGTFTSDYSKYLD-R2-EFVQWLMNT-R3，

其中R1为组氨酸、脱氨基-组氨酰基、N-二甲基-组氨酰基、β-羟基-咪唑并-丙酰基、4-咪唑并乙酰基或β-羧基-咪唑并-丙酰基；

X1为缺失、甘氨酸或氨基异丁酸(Aib)；

R2为EKRAK、EQAAK或EEAVK；并且

R3为缺失、半胱氨酸、赖氨酸或甲硫氨酸。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述多肽与选自由以下组成的组的任何一种或多种共价结合或与其形成微球：非肽聚合物、脂肪酸、胆固醇、抗体、抗体片段、白蛋白和其片段、核苷酸、纤连蛋白、转铁蛋白、FcRn结合材料、糖、弹性蛋白、肝素和其衍生物。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中R2包括谷氨酸(E)和赖氨酸(K)，并且所述谷氨酸和所述赖氨酸通过酰胺键一起形成环。

5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述非肽聚合物选自由以下组成的组：聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、乙二醇和丙二醇的共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇(PVA)、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸(PLGA)、脂质聚合物、甲壳素、透明质酸和其组合。

6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述非肽聚合物是聚乙二醇或其衍生物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述非肽聚合物的分子量为3,000到100,000Da。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述聚乙二醇衍生物是选自由以下组成的组的至少一种：甲氧基聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇N-羟基琥珀酰亚胺、甲氧基聚乙二醇丙醛、甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺、聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯(PEG丙酸琥珀酰亚胺酯)、甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯(甲氧基PEG丙酸琥珀酰亚胺酯)、丙烯酸聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯(丙烯酸PEG丙酸琥珀酰亚胺酯)、硫醇聚乙二醇丙酸琥珀酰亚胺酯(硫醇PEG丙酸琥珀酰亚胺酯)、羟基琥珀酰亚胺基聚乙二醇(羟基琥珀酰亚胺基PEG)、甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯(mPEG琥珀酰亚胺基羧甲基酯)、丙烯酸聚乙二醇琥珀酰亚胺基羧甲基酯(丙烯酸PEG琥珀酰亚胺基羧甲基酯)、聚乙二醇碳酸琥珀酰亚胺酯(PEG碳酸琥珀酰亚胺酯)、聚乙二醇丙醛(PEG丙醛)、聚乙二醇丁醛(PEG丁醛)、其衍生物和其衍生物的多支链形式。

9.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述聚乙二醇或其衍生物是直链的或支链的。

10.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于预防或治疗肥胖症。

11.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于预防或治疗糖尿病。

12.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于预防或治疗非酒精性脂肪肝疾病。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述非酒精性脂肪肝疾病包括选自由以下组成的组的一种或多种疾病：非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。