[发明专利]包括多肽的药物组合物

说明书

本发明涉及一种包含多肽的药物组合物，并且更具体地，涉及一种用于预防或治疗肥胖症、糖尿病或非酒精性脂肪肝疾病的药物组合物。该药物组合物安全而没有如呕吐或恶心等任何副作用并且具有减少食物摄入量、增强胰岛素分泌、抑制胃排空、促进脂解并降低甘油三酯水平的效果。

技术领域

本发明涉及一种包含多肽的药物组合物和其在例如治疗或预防肥胖症、糖尿病或非酒精性脂肪肝疾病方面的医疗用途。多肽具有减少食物摄入量、增强胰岛素分泌、抑制胃排空、促进脂解并降低甘油三酯水平的效果，而没有如呕吐或恶心等副作用。

背景技术

最近，随着经济的发展和科学技术的高速增长，老龄化人口正在增长并且成人疾病在迅速增加。这是由于压力、不良饮食习惯、卡路里摄入量过多和身体活动减少造成的。作为伴随肥胖症的并发症，心脏病和脑血管病的死亡率排名为第一位和第二位，并且肥胖症被认为是如糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病等各种成人疾病的原因。

肥胖症是指脂肪积累量高于正常量的状态并且用于评估肥胖症最准确的方法是测量体脂量。然而，准确地测量脂肪量昂贵，并且因此使用间接方法来对其进行评估。最常使用的间接方法是测量体重指数(BMI)和腰围。世界卫生组织(WHO)基于使BMI与死亡风险相关的数据宣布了基于以下的分类：正常体重：18.5到24.9kg/m²，超重：25到29.9kg/m²，和肥胖：30kg/m²或更多。

肥胖症的原因被称为是由于卡路里摄入量过多且活动相对减少而造成的能量不平衡，以及所导致的体脂增加。然而，很难仅指定一个因素，因为如饮食习惯、生活方式、年龄、种族、遗传因素等各种风险因素都涉及于肥胖症中。

糖尿病被分为胰岛素依赖型糖尿病(I型糖尿病)、胰岛素非依赖型糖尿病(II型糖尿病)和营养不良相关性糖尿病(MRDM)。占糖尿病患者的90％以上的II型糖尿病是以高血糖症为特征的代谢性疾病并且据报道称是由于遗传因素、代谢因素和环境因素导致的胰腺β细胞胰岛素分泌减少或外周组织的胰岛素抵抗增加引起的。在此方面，当体脂增加时，胰岛素敏感性降低，特别是腹部脂肪的累积已知与葡萄糖耐受不良相关。而且，已知胰岛素抵抗与患有II型糖尿病的患者的肥胖症密切相关，其中肥胖症越严重，胰岛素抵抗就越大。

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是指包含肝细胞中脂肪过度累积的不依赖于酒精消耗的单纯脂肪变性、包含肝细胞损伤(肝细胞气球样变)、炎症、纤维化和更晚期的病例，即肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一系列疾病。非酒精性脂肪肝疾病的患病率随着世界各地肥胖症的患病率的增加迅速增加，并且尽管各个国家糖尿病的患病率各不相同，但糖尿病占西方国家总人口的约20％到30％左右并且其在韩国的发生率达到约16％左右。

非酒精性脂肪肝疾病表现出基于胰岛素抵抗的与包含肥胖症、II型糖尿病、血脂异常等的代谢综合征密切相关。事实上，已知许多糖尿病前期和II型糖尿病患者表现为出现非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪性肝炎，并且在这些患者中肝硬化和肝癌(例如，肝细胞癌)的进展速率很高。同时，糖尿病在非酒精性脂肪肝疾病患者中的患病率很高并且在非酒精性脂肪性肝炎患者中的患病率明显。

主要建议肥胖患者通过更加健康的饮食和身体活动来控制其重量，但当这些方法无效时，可以用药物或手术对患者进行治疗。

目前抗肥胖药物市场估计达到超过大约十亿美元并且每年增长约10％。主要用作抗肥胖药物的药品是被分类为大多数作用于中枢神经系统的精神药物的厌食药剂(洛卡色林(lorcaserine)、芬特明(phentermine)等)。已知此类药品展现出抑制患者食欲以减轻体重的效果，但在长时间段使用时具有如滥用和上瘾、心悸、焦虑、失眠等副作用。