[发明专利]双功能结合多肽在审
| 申请号： | 201980047377.3 | 申请日： | 2019-05-14 |
| 公开（公告）号： | CN112424230A | 公开（公告）日： | 2021-02-26 |
| 发明（设计）人： | 乔瓦娜·博西;卡洛斯·瑞兹;拉杰夫库马尔·塔瓦尔;亚当·库尔诺克;尼古拉·史密斯 | 申请（专利权）人： | 英美偌科有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 黄爱娇 |
| 地址： | 英国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 功能 结合 多肽 | ||
1.一种双功能结合多肽，包含pMHC结合部分和PD-1激动剂。
2.根据权利要求1所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述pMHC结合部分包含TCR可变结构域和/或抗体可变结构域。
3.根据权利要求1所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述pMHC结合部分是T细胞受体(TCR)或TCR样抗体。
4.根据前述权利要求中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述pMHC结合部分是异二聚体α/βTCR多肽对。
5.根据前述权利要求中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述pMHC结合部分是单链α/βTCR多肽。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述TCR在α链的恒定区和β链的恒定区之间包含非天然的二硫键。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述TCR与肽抗原特异性结合。
8.根据前述权利要求中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述PD-1激动剂是PD-L1或其功能片段。
9.根据权利要求8所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述PD-L1包含以下序列或由以下序列组成：
FTVTVPKDLYVVEYGSNMTIECKFPVEKQLDLAALIVYWEMEDKNIIQFVHGEEDLKVQHSSYRQRARLLKDQLSLGNAALQITDVKLQDAGVYRCMISYGGADYKRITVKVNAPY。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述PD-1激动剂是全长抗体或其片段。
11.根据权利要求10所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述PD-1激动剂是scFv抗体。
12.根据前述权利要求中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述PD-1激动剂与所述pMHC结合部分的C末端或N末端融合。
13.根据前述权利要求中任一项所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述PD-1激动剂通过接头与所述pMHC结合部分融合。
14.根据权利要求13所述的双功能结合多肽，其特征在于，所述接头的长度为2、3、4、5、6、7或8个氨基酸。
15.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至14中任一项所述的双功能结合多肽。
16.一种核酸，其编码根据权利要求1至14中任一项所述的双功能结合多肽。
17.一种表达载体，其包含权利要求16所述的核酸。
18.一种宿主细胞，其包含根据权利要求16所述的核酸或根据权利要求17所述的载体，任选地，其中编码所述双功能结合多肽的所述核酸以单个开放读码框或分别编码α链和β链的两个不同的开放阅读框存在。
19.一种制备根据权利要求1至14中任一项所述的双功能结合多肽的方法，所述方法包括在表达核酸的任选条件下维持根据权利要求18所述的宿主细胞，并分离所述双功能结合肽。
20.根据权利要求1至14中任一项所述的双功能结合多肽、根据权利要求15所述的药物组合物、根据权利要求16所述的核酸和/或根据权利要求17所述的载体，用于医学，特别是用于治疗自身免疫疾病的用途，或者用于治疗或预防疼痛特别是与炎症有关的疼痛的用途。
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