[发明专利]EBNA1抑制剂晶体形式及其制备和使用方法

权利要求书

1.2-(1H-吲哚-6-基)-3-[4-(四氢-吡喃-4-基氧甲基)-苯基乙炔基]-苯甲酸(I)游离酸晶体固体，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)样式选自：

(a)晶体形式1，其中X射线粉末衍射光谱包含下列2θ值(以度表示)：约6.9；8.4；9.8；11.0；12.8；14.7；15.3；16.5；16.9；17.9；18.2；18.7；19.0；19.6；20.0；20.3；20.9；21.4；22.2；23.9；24.5；24.8；25.4；25.9；26.1；27.1；28.7；29.2；29.7；

(b)晶体形式2,其中X射线粉末衍射光谱包含下列2θ值(以度表示)：约7.1；7.9；8.6；9.4；10.1；10.5；11.7；12.7；13.3；14.3；14.7；15.0；15.5；16.0；16.3；16.6；17.2；17.8；18.5；18.9；19.5；20.3；20.8；21.6；22.0；22.7；23.0；23.5；24.0；24.6；24.9；25.6；26.2；26.7；27.2；27.8；28.8；29.2；29.7；

(c)晶体形式3,其中X射线粉末衍射光谱包含下列2θ值(以度表示)：约6.8；8.3；12.5；12.8；13.7；15.4；16.8；17.8；19.0；19.3；19.9；20.7；21.3；21.8；22.2；22.9；23.6；24.2；25.3；25.7；26.2；26.5；27.6；28.5；29.0；29.5；

(d)晶体形式4,其中X射线粉末衍射光谱包含下列2θ值(以度表示)：约7.7；8.2；10.6；11.2；15.3；16.9；17.7；18.8；19.5；21.2；21.7；22.5；22.9；23.4；24.2；25.2；27.9；

(e)晶体形式5,其中X射线粉末衍射光谱包含下列2θ值(以度表示)：约9.4；11.9；12.6；13.7；15.2；15.3；18.0；18.9；19.4；20.1；20.5；20.7；21.3；22.8；23.3；23.9；24.3；25.4；25.8；27.3；27.6；28.1；29.3；29.8；

其中XRDP以铜X射线源测量。

2.根据权利要求1(a)所述的固体，其包含二氯甲烷。

3.根据权利要求2所述的固体，其可通过使(I)游离酸自二氯甲烷结晶而获得。

4.根据权利要求1(b)所述的固体，其包含甲苯。

5.根据权利要求4所述的固体，其可通过使(I)游离酸自甲苯结晶而获得。

6.根据权利要求1(c)所述的固体，其包含选自丙酮和水的至少一种。

7.根据权利要求6所述的固体，其可通过使(I)游离酸自丙酮与水的混合物结晶而获得。

8.根据权利要求1(d)所述的固体，其包含硝基甲烷。

9.根据权利要求8所述的固体，其可通过使(I)游离酸自硝基甲烷结晶而获得。

10.根据权利要求1(e)所述的固体，其可通过使(I)游离酸自乙醇与乙酸乙酯的混合物结晶而获得。

11.根据权利要求10所述的固体，其中所述乙醇与乙酸乙酯的混合物在约1:10至10:1的乙醇/乙酸乙酯的范围内。

12.根据权利要求11所述的固体，其中所述乙醇与乙酸乙酯的混合物在约1:3至3:1的乙醇/乙酸乙酯的范围内。

13.根据权利要求1(a)所述的固体，其进一步特征在于差示扫描量热法(DSC)热图在约99℃具有单一最大值。