[发明专利]治疗类固醇激素相关疾病或障碍的组合物和方法在审
申请号: | 201980048253.7 | 申请日: | 2019-05-30 |
公开(公告)号: | CN112437660A | 公开(公告)日: | 2021-03-02 |
发明(设计)人: | 郑永齐;林嵘;蒋早立 | 申请(专利权)人: | 耶鲁大学 |
主分类号: | A61K31/19 | 分类号: | A61K31/19;A61K38/12;A61K45/00;A61K45/08 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 董志勇 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 类固醇 激素 相关 疾病 障碍 组合 方法 | ||
1.一种在有需要的受试者中治疗至少一种疾病或障碍的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的茜草的草药提取物或其级分,或在所述草药提取物或其级分中存在的任何活性化学种类,其中所述疾病或障碍与至少一种类固醇激素受体的活性或选自Brd4、Brd2、细胞周期蛋白D1、p53、Gata3、聚[ADP-核糖]聚合酶-1(PARP-1)和CD47的至少一种蛋白质的表达相关。
2.根据权利要求1所述的方法,其中在所述草药提取物或其级分中存在的所述活性化学种类是选自1,3,6-三羟基-2-甲基-9,10-蒽二酮3-O-[α-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)-6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷](RGA)、3,6-三羟基-2-甲基-9,10-蒽二酮3-O-[α-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷](RG)和其盐、溶剂化物、异构体、互变异构体或前药
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少一种类固醇激素受体是选自孕酮受体、雌激素受体、雄激素受体和糖皮质激素受体的至少一种。
4.根据利要求1所述的方法,其中与至少一种类固醇激素受体的活性相关的所述至少一种疾病或障碍是选自前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、子宫癌、胰腺癌、结肠癌、肝细胞癌、恶性胶质瘤、多发性骨髓瘤、NUT癌、白血病和淋巴瘤的癌症。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述癌症是选自如下的治疗耐药性癌症:去势耐药性前列腺癌、恩杂鲁胺耐药性前列腺癌、糖皮质激素受体介导的耐药性前列腺癌、BRCA1(双链断裂修复)缺乏性癌症、双阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌。
6.根据权利要求1所述的方法,其中与至少一种类固醇激素受体的活性相关的所述至少一种疾病或障碍选自前列腺增生、库兴综合征、雄激素性脱发、痤疮、皮脂溢、多毛症(过多的体毛)、化脓性汗腺炎、性功能障碍、性早熟(男性和女性)、多囊卵巢综合症、乳房痛(乳房疼痛/压痛)、乳腺纤维瘤、乳房组织增生(乳房增大)、巨乳房(乳房肥大)、男子女性型乳房、黄褐斑、月经过多、子宫内膜组织异位、子宫内膜增生、子宫内膜异位、子宫纤维瘤和创伤后应激障碍(PTSD)。
7.根据权利要求1所述的方法,其中与至少一种蛋白质的表达相关的所述至少一种疾病或障碍选自亨廷顿舞蹈病、精神分裂症、牛皮癣、套细胞淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、垂体腺瘤、甲状旁腺腺瘤、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述的方法下调选自Brd4、Brd2、细胞周期蛋白D1、p53、Gata3、聚[ADP-核糖]聚合酶-1(PARP-1)和CD47的至少一种蛋白质的表达。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述施用抑制所述受试者中组蛋白H3的高度乙酰化。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述施用促进所述受试者中癌性肿瘤细胞的吞噬作用。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述施用抑制所述受试者中吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶(IDO)活性。
12.根据权利要求1所述的方法,其中向所述受试者进一步施用至少一种免疫检查点抑制剂。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述至少一种免疫检查点抑制剂选自抗PD1、抗PD-L1和抗CTLA4。
14.根据权利要求12所述的方法,其中所述至少一种免疫检查点抑制剂选自伊匹单抗、阿维鲁单抗、派姆单抗、纳武单抗、德瓦鲁单抗和阿特朱单抗。
15.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者是哺乳动物。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述受试者是人。
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