[发明专利]治疗类固醇激素相关疾病或障碍的组合物和方法

说明书

本发明一方面涉及出乎意料的发现：茜草植物的草药提取物是许多常见疾病和障碍的病理学涉及的一系列受体、蛋白质和酶的有效抑制剂。在某些实施方式中，方法可用于治疗与包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、白血病和淋巴瘤的类固醇激素受体相关的至少一种疾病或障碍。在其他实施方式中，方法可用于治疗与选自Brd4、Brd2、细胞周期蛋白D1、p53、Gata3和CD47的至少一种蛋白质的表达相关的至少一种疾病或障碍。

相关申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2018年6月1日提交的美国临时申请号62/679,386的优先权，其以其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

孕酮、雌激素、雄激素和糖皮质激素受体属于一类广泛的类固醇激素受体。类固醇激素受体是配体依赖性的细胞内转录因子，其已显示影响多种癌症的发生和生长，所述癌症包括但不限于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、白血病和淋巴瘤。激素疗法已显示出通过调节类固醇激素受体活性来治疗这类癌症的希望。这些结果表明，调节类固醇激素受体活性可能是治疗多种癌症和其他激素受体相关疾病和障碍的潜在靶标。

在本领域中仍存在对用于类固醇激素受体相关疾病和/或障碍的治疗的新型组合物和方法的未满足的需求。本发明满足这种未满足的需求。

发明内容

本发明提供了治疗受试者中至少一种疾病或障碍的方法。在某些实施方式中，方法包括向受试者施用治疗上有效量的茜草(Rubia cordifolia)的草药提取物或其级分。在某些实施方式中，方法包括向受试者施用存在于茜草的草药提取物或其级分中的任何活性化学种类。

在某些实施方式中，至少一种疾病或障碍与至少一种类固醇激素受体的活性或选自Brd4、Brd2、细胞周期蛋白D1、p53、Gata3、聚[ADP-核糖]聚合酶-1(PARP-1)和CD47的至少一种蛋白质的表达相关。

在某些实施方式中，存在于草药提取物中的活性化学种类选自如下化合物和其盐、溶剂化物、异构体、互变异构体或前药：1,3,6-三羟基-2-甲基-9,10-蒽二酮3-O-[α-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)-6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷](RGA)、3,6-三羟基-2-甲基-9,10-蒽二酮3-O-[α-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷](RG)

在某些实施方式中，草药提取物或其级分包括RGA或其盐、溶剂化物、异构体、互变异构体或前药。

在某些实施方式中，草药提取物或其级分进一步包括RG或其盐、溶剂化物、异构体、互变异构体或前药。

在某些实施方式中，至少一种类固醇激素受体是选自孕酮受体、雌激素受体、雄激素受体和糖皮质激素受体的至少一种。

在某些实施方式中，与至少一种类固醇激素受体的活性相关的至少一种疾病或障碍是选自前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、子宫癌、胰腺癌、结肠癌，肝细胞癌、恶性胶质瘤、多发性骨髓瘤、NUT癌、白血病和淋巴瘤的癌症。

在某些实施方式中，癌症是治疗耐药性癌症，选自去势耐药性前列腺癌、恩杂鲁胺耐药性前列腺癌、糖皮质激素受体介导的耐药性前列腺癌、BRCA1(双链断裂修复)缺陷性癌症、双阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌。

在某些实施方式中，与至少一种类固醇激素受体的活性相关的至少一种疾病或障碍选自前列腺增生、库兴综合征、雄激素性脱发、痤疮、皮脂溢、多毛症(过多的体毛)、化脓性汗腺炎、性功能障碍、性早熟(男性和女性)、多囊卵巢综合症、乳房痛(乳房疼痛/压痛)、乳腺纤维瘤、乳房组织增生(乳房增大)、巨乳房(乳房肥大)、男子女性型乳房、黄褐斑、月经过多、子宫内膜组织异位、子宫内膜增生、子宫内膜异位、子宫纤维瘤和创伤后应激障碍(PTSD)。