[发明专利]用于诊断肝病的方法

说明书

本发明涉及用于在哺乳动物中诊断肝病的方法，其包括以下步骤：确定所述哺乳动物的生物流体样品中由NOG基因编码的产物的量，并且如果所述哺乳动物的样品中由NOG基因编码的产物的量与健康哺乳动物样品中确定的由NOG基因编码的产物的量不同，则诊断为肝病。

技术领域

本发明涉及通过测量生物标志物检测肝组织的病理变化。

技术背景

肝病如脂肪肝病(FLD)是普通人群中非常常见的病理。值得注意的是，在西方人群中，营养不良是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)最常见的原因，例如，据估计发病率为15％至20％，并且呈现出其发展风险因素的患者数量不断增加(Bedogni等,42(2005):44–52；Amarapurkar等,Ann Hepatol 6(2007):161–163)。营养不良和肥胖相关的NAFLD是一种多因素疾病，与高甘油三酯血症、肥胖和胰岛素抵抗有关，如在患有代谢综合征的患者中观察到的(Higuchi和Gores,CurrMol Med 3(2003):483–490)。

例如，尽管FLD是一种如此广泛的疾病，但是其非侵入性诊断仍未满足医疗需求。大多数患者仍然必须进行痛苦的活检，因为目前这仍然是NAFLD诊断和分期的金标准。然而，这是一种侵入性程序，并且即使由病理学专家进行，也受到采样误差、高成本、与程序相关的并发症和观察者变化性的限制。磁共振成像质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)和磁共振弹性成像(MRE)已经成为定量脂肪变性的精确工具，但是非常昂贵，并且不是所有患者能获得。它们在检测炎症方面也存在严重问题，这是评估SS向NASH进展的一个非常重要的因素，这对于患者分层和治疗决策至关重要。因此，迫切需要在体液如血液中测量的非侵入性肝病生物标志物，特别是NAFLD生物标志物以解决上述问题。

因此，本发明的目的是提供允许使用非侵入性或微创方法诊断肝病和监测肝病进展的方法和手段。

发明内容

本发明涉及用于在哺乳动物中诊断肝病的方法，其包括以下步骤：确定所述哺乳动物的生物流体样品中由NOG基因编码的产物的量，并且如果所述哺乳动物的样品中由NOG基因编码的产物的量与相同物种的健康哺乳动物样品中确定的由NOG基因编码的产物的量不同，则诊断为肝病。

令人惊讶地发现，生物流体样品中由NOG基因，优选由头蛋白编码的产物的水平表明了从中获得了所述样品的哺乳动物是否患有肝病。本发明方法的主要优点之一是可以在生物体液样品中测量由NOG基因编码的产物，从而不再需要进行肝活检或任何其他侵入性方法以获得生物样品。

本发明还涉及用于诊断肝病的非侵入性或微创方法，如脂肪肝病(FLD)，尤其是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或酒精性脂肪肝病(AFLD)。

本发明的方法还允许区分单纯性脂肪变性(SS)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。已发现在从患有单纯性脂肪变性的哺乳动物(尤其是人)获得的样品中NOG基因编码的产物的量比来自患有非酒精性脂肪性肝炎的相同物种的哺乳动物的样品中的量显著更低。与来自患有非酒精性脂肪性肝炎的相同物种的哺乳动物的样品相比，在从患有单纯性脂肪变性的哺乳动物获得的样品中由NOG基因编码的产物的量低至少20％，优选至少25％。如果样品中由NOG基因编码的产物的量为3至7pmol/l，优选4至6pmol/l，则可以在哺乳动物(尤其是人)中诊断为单纯性脂肪变性。如果样品中由NOG基因编码的产物的量为7.5至11pmol/l，优选8至10pmol/l，则可以在哺乳动物中诊断为非酒精性脂肪性肝炎。

本发明的另一方面涉及用于在哺乳动物中监测肝病的进展或肝病的治疗的方法，其包括确定所述哺乳动物的生物液体样品中由NOG基因编码的产物的量的步骤。。

由于在哺乳动物的生物流体样品中由NOG基因编码的产物的水平受肝健康状况的影响，故所述NOG基因产物的浓度可以直接用于监测肝病的进展或其治疗。

附图说明