[发明专利]可口服给药并具有缓释作用的药物剂型

权利要求书

1.由核和壳组成的渗透释放系统，其中壳由不渗透核的组分的透水材料组成，并具有至少一个孔，以及其中核包含式(I)的(3S)-3-(4-氯-3-{[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基]氨基}苯基)-3-环丙基丙酸和至少一种亲水性可溶胀聚合物，

其中所述亲水性可溶胀聚合物不是聚环氧乙烷。

2.根据权利要求1所述的渗透释放系统，其中所述渗透释放系统的核包含

·0.5重量％至50重量％的式(I)的化合物，

·40重量％至99.5重量％的至少一种亲水性可溶胀聚合物

以及任选的至少一种渗透活性添加剂和任选的至少一种药学上常用的赋形剂。

3.根据权利要求1或2中所述的渗透释放系统，其中所述核包含

·0.5重量％至50重量％的式(I)的化合物，

·10重量％至50重量％的黄原胶，

·5重量％至40重量％的乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，

任选的至少一种其他亲水性可溶胀聚合物、任选的至少一种其他药学上常用的赋形剂和任选的至少一种渗透活性添加剂。

4.根据权利要求1或2中所述的渗透释放系统，其中，所述核包括由活性成分层和渗透层组成的双室系统。

5.根据权利要求4所述的渗透释放系统，其中所述活性成分层包括

·1重量％至50重量％的式(I)的化合物，

·20重量％至99重量％的至少一种亲水性可溶胀聚合物，

和任选的至少一种渗透活性添加剂和任选的至少一种药学上常用的赋形剂，

以及渗透层包括

·40重量％至90重量％的至少一种亲水性可溶胀聚合物，

·10重量％至60重量％的渗透活性添加剂，

以及任选的至少一种药学上常用的赋形剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的渗透释放系统，其中至少一种亲水性可溶胀聚合物选自黄原胶；纤维素衍生物，例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠；淀粉衍生物，例如羧甲基淀粉钠；乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物；聚乙烯基吡咯烷酮；甲基丙烯酸共聚物，例如甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物；和聚丙烯酸。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的渗透释放系统，其中所述壳由乙酸纤维素或乙酸纤维素和聚乙二醇的混合物组成。

8.制备权利要求1至7中任一项所述的渗透释放系统的方法，其特征在于，将所述核的组分彼此混合，造粒并压片，将所得的核用壳包衣，然后给所述壳提供一个或多个适于脱逸式(I)的化合物的孔。

9.制备权利要求4至7中任一项的渗透释放系统的方法，其特征在于

·将活性成分层的组分混合并造粒，以及

·将渗透层的组分混合并造粒，

·然后将两种颗粒在双层压片机上压制，获得双层片剂，

·然后将所得的核用壳包衣，并且

·所述壳在活性成分一侧设有一个或多个孔。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的渗透释放系统用于治疗和/或预防疾病。

11.根据权利要求1至7中任一项所述的渗透释放系统用于治疗和/或预防肾和心肾病症，特别是慢性肾脏疾病(CKD)和糖尿病性肾脏疾病(DKD)；心脏和心血管病症，特别是心力衰竭(HFpEF和HFrEF)、心肌梗塞、心绞痛、心肌病、高血压和动脉硬化；肺和心肺病症，特别是肺动脉高压(PH)；眼科病症，特别是非增生性糖尿病性视网膜病(NPDR)和糖尿病性黄斑水肿(DMO)；中枢神经系统病症，特别是痴呆症；骨骼病症，特别是成骨不全症；血栓栓塞性病症、肌肉营养不良、局部缺血、血管病症、微循环障碍；纤维化病症，特别是系统性硬化症；炎性病症；和代谢性病症，特别是代谢综合症、血脂异常和糖尿病。