[发明专利]基于逆转录转座子的递送媒介物及其使用方法

权利要求书

1.一种基因递送媒介物系统，所述基因递送媒介物系统包括：

a)第一核酸和第二核酸，其中：

i)所述第一核酸包含编码R2逆转录转座子R2多肽的核苷酸序列；并且

ii)所述第二核酸包含编码一种或多种异源基因产物的异源核苷酸序列，其中所述异源核苷酸序列由R2逆转录转座子3’非翻译区(UTR)和R2逆转录转座子5’UTR侧接，并且其中所述异源核苷酸序列具有至少200个核苷酸的长度；或

b)多肽和核酸，其中：

i)所述多肽是R2逆转录转座子R2多肽；并且

ii)所述核酸包含编码一种或多种异源基因产物的异源核苷酸序列，其中所述异源核苷酸序列由R2逆转录转座子3’UTR和R2逆转录转座子5’UTR侧接，并且其中所述异源核苷酸序列具有至少200个核苷酸的长度。

2.如权利要求1所述的基因递送媒介物系统，其中所述R2多肽包含与图7中描绘的氨基酸序列具有至少85％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

3.如权利要求1或权利要求2所述的基因递送媒介物系统，其中所述异源核苷酸序列编码单一异源基因产物。

4.如权利要求3所述的基因递送媒介物系统，其中所述单一异源基因产物是多肽。

5.如权利要求3所述的基因递送媒介物系统，其中所述单一异源基因产物是RNA。

6.如权利要求1或权利要求2所述的基因递送媒介物系统，其中所述异源核苷酸序列至少编码第一异源基因产物和第二异源基因产物。

7.如权利要求6所述的基因递送媒介物系统，其中所述第一异源基因产物是多肽，并且其中所述第二异源基因产物是RNA。

8.如权利要求4所述的基因递送媒介物系统，其中所述多肽是嵌合抗原受体。

9.如权利要求6所述的基因递送媒介物系统，其中所述第一异源基因产物是第一异源多肽，并且其中所述第二异源基因产物是第二异源多肽。

10.如权利要求9所述的基因递送媒介物系统，其中所述异源核苷酸序列按5’至3’顺序包含：

i)编码所述第一异源多肽的核苷酸序列；

ii)内部核糖体进入位点或编码自裂解多肽的核苷酸序列；以及

iii)编码所述第二异源多肽的核苷酸序列。

11.如权利要求9所述的基因递送媒介物系统，其中所述第一多肽和所述第二多肽一起形成异二聚体嵌合抗原受体。

12.如权利要求7所述的基因递送媒介物系统，其中所述多肽是RNA指导的效应物多肽，并且其中所述RNA是结合至所述RNA指导的效应物多肽的指导RNA。

13.如权利要求1-12中任一项所述的基因递送媒介物系统，其中所述编码R2多肽的核苷酸序列经密码子优化以用于在真核细胞中表达。

14.如权利要求1-13中任一项所述的基因递送媒介物系统，其中所述编码一种或多种异源基因产物的异源核苷酸序列可操作地连接至转录控制元件。

15.如权利要求14所述的基因递送媒介物系统，其中所述转录控制元件是可调控启动子。

16.如权利要求14所述的基因递送媒介物系统，其中所述转录控制元件是组成型启动子。

17.如权利要求1-16中任一项所述的基因递送媒介物系统，其中所述异源核苷酸序列具有至少3kb的长度。