[发明专利]抑制微小RNA的非规范性靶标的诱导RNA干扰的核酸及其用途

权利要求书

1.诱导RNA干扰的核酸，其通过修改诱导RNA干扰的核酸双链的一条或多条单链中的特异性微小RNA(miRNA)的部分序列来抑制miRNA的非规范靶基因，

其中所述诱导RNA干扰的核酸具有在所述特异性miRNA的5'末端的2至5位的4个碱基以及在6位和7位的碱基的序列，所述在6位和7位的碱基相同并且与能够与所述特异性miRNA的第6个碱基配对的碱基互补，包括包含G：A和G：U摆动配对的所有互补碱基，以允许结合至在所述miRNA的5至6位之间所述靶基因中产生的凸起的非规范靶碱基对通过所述凸起的消失而成为连续的碱基对，或

所述诱导RNA干扰的核酸具有修改的碱基序列，其中在特异性miRNA的5'末端的第1至9个碱基之间的碱基序列中至少一个鸟嘌呤被尿嘧啶或腺嘌呤替代，其中在相应位点的G：A或G：U摆动配对变成规范碱基序列U：A或A：U。

2.根据权利要求1所述的诱导RNA干扰的核酸，其中，所述诱导RNA干扰的核酸选择性地抑制miRNA的非规范靶基因，并且不抑制miRNA的规范靶基因。

3.根据权利要求1所述的诱导RNA干扰的核酸，其中，所述特异性miRNA是选自miR-124、miR-155、miR-122、miR-1、let-7、miR-133、miR-302和miR-372中的一种或多种，其具有相同的种子序列并由18至24个碱基组成。

4.根据权利要求1所述的诱导RNA干扰的核酸，其中，所述诱导RNA干扰的核酸具有从5'末端的第2至第7个碱基的序列，其是选自以下的一种或多种：

具有碱基序列5’-AA GGC C-3’的诱导RNA干扰的核酸(miR-124-BS)，其是抑制miR-124的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸；

具有碱基序列5’-GG AGU U-3’的诱导RNA干扰的核酸(miR-122-BS)，其是抑制miR-122的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸；

具有碱基序列5’-UA AUG G-3’的诱导RNA干扰的核酸(miR-155-BS)，其是抑制miR-155的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸；和

具有碱基序列5’-GG AAU U-3’的诱导RNA干扰的核酸(miR-1-BS)，其是抑制miR-1的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸。

5.根据权利要求4所述的诱导RNA干扰的核酸，其中，所述诱导RNA干扰的核酸具有如下所示的任意一个或多个碱基序列：

具有碱基序列5'-UAA GGC CAC GCG GUG AAU GCC-3'的诱导RNA干扰的核酸(miR-124-BS)，作为抑制miR-124的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸；

具有碱基序列5'-UGG AGU UGU GAC AAU GGU GUU-3'的诱导RNA干扰的核酸(miR-122-BS)，作为抑制miR-122的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸；

具有碱基序列5'-UUA AUG GC UAA U CGU GAU AGG-3'的诱导RNA干扰的核酸(miR-155-BS)，作为抑制miR-155的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸；或

具有碱基序列5'-UGG AAU UGU AAA GAA GUA UGU-3'的诱导RNA干扰的核酸(miR-1-BS)，作为抑制miR-1的非规范靶基因的诱导RNA干扰的核酸。