[发明专利]增加四氢生物蝶呤血浆暴露的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者中的BH4相关病症的方法，所述方法包括在进食的情况下向所述受试者施用有效量的墨蝶呤或其药学上可接受的盐。

2.一种增加接受墨蝶呤疗法的受试者中的BH4血浆暴露的方法，其包括在进食的情况下向所述受试者施用有效量的墨蝶呤或其药学上可接受的盐。

3.一种在有需要的受试者中降低墨蝶呤口服剂型或其药学上可接受的盐的吸收速率的方法，所述吸收速率通过随时间在血浆中获得的BH4浓度测量，所述方法包括在进食的情况下向所述受试者施用有效量的墨蝶呤或其药学上可接受的盐。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述有效量是在施用的10小时内足以在所述受试者的血浆中产生至少50 ng/mL的浓度的量。

5.权利要求4所述的方法，其中所述有效量包括比在不进食的情况下在施用墨蝶呤或其药学上可接受的盐的10小时内足以在所述受试者的血浆中产生至少50 ng/mL的最大BH4血浆浓度(Cmax)的剂量低至少20%的剂量。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述有效量为每剂2.5 mg/kg至100 mg/kg。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述向所述受试者施用在食用食物之前小于30分钟发生。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述向所述受试者施用与进食基本上同时进行。

9.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述施用在食用食物之后即刻直至食用食物之后2小时进行。

10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中与在不进食的情况下施用相比，所述有效量导致BH4的最大血浆浓度(Cmax)增加。

11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中与在不进食的情况下施用相比，所述有效量导致从BH4的零时间至最后浓度的浓度时间曲线下面积(AUC_0-last)增加。

12.一种包含墨蝶呤或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物被配制成增加胃和/或前肠停留时间。

13.权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物被配制为生物粘附剂型、高密度剂型、可膨胀剂型、超多孔水凝胶剂型或漂浮剂型。

14.权利要求13所述的药物组合物，其中所述漂浮剂型包含离子交换树脂、浮筏体系、可充气室、泡腾混合物、可溶胀水状胶体或多颗粒体系。

15.一种治疗有需要的受试者中的BH4相关病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求12至14中任一项所述的药物组合物。

16.一种增加接受墨蝶呤疗法的受试者中的BH4血浆暴露的方法，其包括向所述受试者施用有效量的权利要求12至14中任一项所述的药物组合物。

17.一种在有需要的受试者中降低墨蝶呤或其药学上可接受的盐的口服剂型的吸收速率的方法，所述吸收速率通过随时间在血浆中获得的BH4浓度来测量，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求12至14中任一项所述的药物组合物。

18.权利要求1或15所述的方法，其中所述BH4相关病症是BH4缺乏症或苯丙酮尿症。

19.一种增加受试者中高香草酸和/或5-羟基吲哚乙酸的水平的方法，所述方法包括在进食的情况下施用有效量的墨蝶呤或其药学上可接受的盐。