[发明专利]新型稳定的高浓度抗FXIa抗体制剂

权利要求书

1.一种稳定的液体药物制剂，其包含浓度为约100mg/ml或更高的抗FXIa抗体076D-M007-H04-CDRL3-N110D、10-20mM组氨酸、25-75mM甘氨酸和50-75mM精氨酸，其中所述制剂的pH为4.7-5.3。

2.根据权利要求1和2的液体药物制剂，其包含选自防腐剂、载体、表面活性剂和稳定剂的其他成分。

3.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其中组氨酸浓度为20mM。

4.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其中甘氨酸浓度为50mM。

5.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其中精氨酸浓度为50mM。

6.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其包含1-10％(w/v)的稳定剂。

7.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其包含3-7％(w/v)的海藻糖二水合物。

8.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其包含浓度为0.005％至0.2％(w/v)的表面活性剂。

9.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂，其中所述表面活性剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯20和泊洛沙姆188。

10.一种稳定的液体药物制剂，其包含浓度为约100mg/ml或更高的抗FXIa抗体076D-M007-H04-CDRL3-N110D、20mM组氨酸、50mM甘氨酸和50mM精氨酸、5％(w/v)海藻糖二水合物和0.1％(w/v)聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5。

11.一种稳定的液体药物制剂，其包含浓度为约100mg/ml或更高的抗FXIa抗体076D-M007-H04-CDRL3-N110D、20mM组氨酸、50mM甘氨酸和50mM精氨酸、5％(w/v)海藻糖二水合物和0.05％(w/v)聚山梨酯20或泊洛沙姆188，其中所述制剂的pH为5。

12.一种稳定的液体药物制剂，其包含浓度为约150mg/ml或更高的抗FXIa抗体076D-M007-H04-CDRL3-N110D、20mM组氨酸、50mM甘氨酸和50mM精氨酸、5％(w/v)海藻糖二水合物和0.1％(w/v)聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5。

13.一种稳定的液体药物制剂，其包含浓度为约150mg/ml或更高的抗FXIa抗体076D-M007-H04-CDRL3-N110D、20mM组氨酸、50mM甘氨酸和50mM精氨酸、5％(w/v)海藻糖二水合物和0.05％(w/v)聚山梨酯20或泊洛沙姆188，其中所述制剂的pH为5。

14.一种冻干物，其可通过冻干根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂来获得。

15.根据权利要求12的冻干物，其通过包括以下步骤的方法获得：

a)冷冻包含抗FXIa抗体的溶液的微滴以形成微丸；

b)冻干所述微丸；

其特征在于

在步骤a)中，所述微滴借助于使包含抗FXIa抗体的溶液进入冷却塔(100)形成微滴来形成，所述冷却塔具有温度可控的内壁表面(110)和低于溶液的冷冻温度的内部温度，

和

在步骤b)中，在位于真空室(200)内的旋转容器(210)中冻干所述微丸。

16.包含根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂或冻干物的剂型。

17.根据权利要求14的剂型，其中所述剂型是注射器、小瓶、笔装置或自动注射器。

18.根据前述权利要求中任一项的液体药物制剂或冻干药物制剂，其用于治疗或预防血栓形成性疾病或血栓栓塞性疾病。