[发明专利]用于治疗癌症的NUPR1抑制

说明书

本发明涉及治疗选自以下的肿瘤：胰腺癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、成胶质细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌，更特别是胰腺癌。发明人发现了新型的式(I)化合物家族，其能够通过抑制NUPR1(一种应激诱导的82个氨基酸长的染色质蛋白AT钩家族的内在无序成员)来治疗多种癌症。因此，本发明涉及用于治疗选自胰腺癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、成胶质细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌的肿瘤的式(I)化合物的用途。特别地，发明人在四个特征明确的原发性胰腺癌衍生细胞02.063和LIPC(基础亚型)、Foie8b(源自肝转移)和HN14(经典亚型)以及其他来自不同肿瘤的细胞系的抗体，即U87(胶质母细胞瘤)、A375和B16(黑素瘤)、U2OS和SaOS(骨肉瘤)、HT29、SK‑CO‑1和LS174T(结肠癌)、HepG2(肝癌)、PC3(前列腺)和MDA‑MB‑231(乳腺癌)上测试了式(I)化合物。还要求保护化合物本身。

技术领域

本发明涉及NUPR1抑制剂及其作为药物，特别是作为抗癌药物的用途。

本发明特别涉及这些化合物在治疗选自胰腺癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、成胶质细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌，更特别是胰腺癌的肿瘤中的用途。

背景技术

癌症是全世界疾病的主要负担。每年，全世界有数千万人被诊断患有癌症，并且超过一半的患者最终死于癌症。在全球范围内，六分之一的死亡是由于癌症。

在许多国家，癌症是仅次于心血管疾病的第二大常见死因。随着治疗和预防心血管疾病的显著改善，癌症已经或将很快成为世界许多地方的头号杀手。由于老年人最易患癌症，而且许多国家的人口老龄化仍在继续，癌症仍将是全球主要的健康问题。

这种意识促使世界卫生大会于2017年通过了《通过综合方法预防和控制癌症的决议》以敦促政府和WHO加快行动以实现《全球行动计划》和《2030年联合国可持续发展议程》中规定的目标，以减少癌症死亡率。

尽管有最近的进展，但是在本领域中仍然需要新型抗癌药物，以作为已存在药物的简单替代品或具有比已存在药物更好的性能。这些更好的特性可以具有更有效的抗肿瘤活性和/或较小或无发展不良副作用的风险。

因此，仍然存在用于治疗癌症的化合物的需求。

特别地，仍然存在能够治疗多种癌症，尤其是选自胰腺癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、成胶质细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌，更特别是胰腺癌的癌症的新型化合物的需求。

当用于有需要的患者时，仍然需要在有效剂量下没有副作用的抗癌化合物。特别地，当用于有需要的患者时，仍然需要在有效剂量下没有神经系统副作用的抗癌化合物。

本文描述的本发明的目的满足上述需求。

发明概述

本发明涉及对于NUPR1具有抑制活性的化合物及其在癌症治疗中的用途。

因此，本发明的目的是式(I)化合物：

其中：

R₁代表直链或支链(C₂-C₅)烷基，其任选被-NR₃R₄基团替代；

R₂代表非键对或-(CH₂)_1-5NR₃R₄基团，其中当R₂不代表非键对时，则与R₂连接的氮原子带正电；并且

R₃和R₄独立代表：

-氢原子；

--OH基；