[发明专利]使用液体活检多种癌基因生物标志物的乳腺癌早期诊断及治疗后监测的方法

说明书

本发明涉及一种使用液体活检基因多种基因生物标志物进行乳腺癌早期诊断和治疗后监测的方法，更具体地，涉及一种使用外泌体根据乳腺癌的分子亚型对乳腺癌进行早期诊断和治疗后监测的非侵入性方法。即，本发明人已经开发了用于分析外泌体中的mRNA的技术，并且确认通过该技术可以提高诊断的准确性和再现性。因此，适用于根据乳腺癌分子亚型的乳腺癌早期诊断的最少多种癌基因生物标志物技术，可提供一种用于根据乳腺癌的四种分子亚型的乳腺癌早期诊断的方法，和一种根据所述分子亚型表达水平来确定乳腺癌进展的方法。因此，本发明可以广泛地用于开发使用液体活检多种癌基因生物标志物早期诊断乳腺癌的方法和用于监测乳腺癌治疗后的复发的活体外基因诊断的医疗仪器。

技术领域

本发明涉及一种用于使用多种癌基因生物标志物的乳腺癌的早期诊断的方法和治疗后监测的方法，更具体地，涉及一种使用在外泌体中的多种基因表达分析进行乳腺癌早期诊断和治疗后监测的非侵入性方法。

背景技术

乳腺癌是全世界女性中癌症发病率最高的疾病，在韩国是仅次于甲状腺癌的女性中第二大常见癌症，通常使用基于X射线的乳房摄影术，其对乳腺癌的诊断具有优异的微钙化灵敏度，并且具有致密乳腺(已知为发展乳腺癌的危险因素)的女性对乳房X射线摄影术的灵敏度显著降低，因此存在以下缺点：需要进行额外的乳房超声检查，并且由于超声检查的特性，检查时间相对较长，并且超声波测试高度依赖于测试员。此外，通过乳腺癌组织活检来诊断乳腺癌的侵入性方法存在以下问题：被检查者遭受疼痛，由于感染而产生副作用，并且需要检查后的住院和恢复期。因此，迫切需要开发一种使用液体活检的乳腺癌早期诊断方法，并有望减少组织活检的数量并克服乳房X射线摄影术的低灵敏度。

由于迄今已开发出使用液体活检的乳腺癌诊断方法仅使用少量生物标志物进行诊断，并且大多数生物标志物仅在第4期乳腺癌中显示出高灵敏度，因此早期诊断非常困难，因此全球已经积极开发了使用体液的新的癌症基因诊断方法。作为使用液体活检的代表性的乳腺癌基因诊断技术，有一种遗传测试技术，其分析由于血液中肿瘤细胞死亡而从肿瘤细胞释放的血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)。该技术(ctDNA基因分析方法)是一种通常分析特定基因突变(BRACA1/2突变)的存在与否的方法，是一种比癌症的早期诊断更适合预测未来致癌可能性的技术，是一种通过预测抗癌剂(HER2靶向治疗)的治疗效果来选择为个体定制的治疗剂的非常有效的技术。但是，在早期的小肿瘤的情况下，血液中ctDNA的半衰期在1小时以内，结果的稳定性和再现性低，ctDNA的水平因个体而异，难以检测ctDNA(低检测效率、低纯度和低灵敏度)，因此需要开发一种高灵敏度的检测方法。

同时，即使在乳腺癌手术后也需要定期检查以确认是否存在复发，但是乳腺癌手术后的复发分为两种类型：(1)局部复发和(2)全身性复发(远处转移)。局部复发是指在手术部位、胸壁、腋窝淋巴腺等中的复发，而全身性复发是指在身体的其他器官如肺、骨骼、肝脏、脑和卵巢中的复发。由于复发最有可能在手术后的5年内发生，因此应至少每6个月进行一次定期检查，持续5年，然后在余生中每年进行一次检查。代表性的定期乳腺癌检查包括(1)看医生(观察该乳房和另一乳房的其他部位是否出现新的癌症)，(2)乳房摄影术，(3)肿瘤标志物血检(CA15-3)，(4)肝功能血检，(5)胸部肺部摄影(以观察肺是否有转移)，(6)全身同位素骨扫描(以观察骨骼中是否有转移，但当通过肿瘤标志物测试和肝功能测试发现异常时，或者出现诸如骨痛之类的症状时进行，并且仅在2期或更晚期的乳腺癌患者中每6个月定期进行一次)，(7)肝脏超声检查(仅在怀疑需要检查时进行)，以及(8)脑计算机断层扫描(CT)(仅在怀疑需要检查时进行)。但是，如上所述，目前正在进行的用于监测乳腺癌的复发的常规检查项目不仅具有昂贵的缺点，而且还给受检者带来不便，需要大量时间。因此，迫切需要开发一种能够以高可检测性和低成本、简单且在短时间内获得结果，而不会给受检者带来痛苦的治疗后监测的方法。

【公开内容】

【技术问题】