[发明专利]基于带有钆的PCTA的造影剂

权利要求书

1.化合物，选自：

具有式Ia的对映异构体[(αR,α’R,α”R)-α,α’,α”-三(2-羧乙基)-3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸根合(3-)-κN3,κN6,κN9,κN15,κO3,κO6,κO9]-钆(对映异构体RRR):

具有式Ib的对映异构体[(αS,α’S,α”S)-α,α’,α”-三(2-羧乙基)-3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸根合(3-)-κN3,κN6,κN9,κN15,κO3,κO6,κO9]-钆(对映异构体SSS):

这类RRR和SSS对映异构体的混合物；及其药学上可接受的盐。

2.下式Gd(PCTA-三-戊二酸)的异构体混合物

包含至少50％的根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2的异构体混合物，其中根据权利要求1的化合物为如权利要求1中所定义的RRR和SSS对映异构体的混合物或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1的化合物或根据权利要求2-3中任一项的异构体混合物，其中药学上可接受的盐是与无机碱的阳离子或有机碱或氨基酸的阳离子形成，或是任选地与无机酸以及其它适合的离子的阴离子形成，所述无机碱的阳离子选自碱金属或碱土金属的阳离子，例如钾、钠、钙或镁，所述有机碱的阳离子选自乙醇胺、二乙醇胺、吗啉、葡糖胺、N-甲基葡糖胺、N,N-二甲基葡糖胺的阳离子，所述氨基酸的阳离子选自赖氨酸、精氨酸或鸟氨酸的阳离子，所述无机酸的阴离子选自卤代酸的阴离子，例如氯化物、溴化物或碘化物，所述其他适合的离子的阴离子是例如乙酸根、琥珀酸根、柠檬酸根、富马酸根、马来酸根或草酸根。

5.根据权利要求1的化合物的酰胺衍生物，其具有式(II A)：

F(NR₁R₂)₃ (II A)

其中：

F为:

式IIIa的RRR对映异构体残基:

式IIIb的SSS对映异构体残基:

或这类RRR和SSS对映异构体残基的混合物；

且三个-NR₁R₂基团各自结合至F的相应羧基部分(·)的开放键；

R₁为H或任选地被1-4个羟基取代的C₁-C₆烷基；

R₂为任选地被1-4个羟基取代的C₁-C₆烷基，且优选被一个或两个羟基取代的C₁-C₃烷基。

6.具有式(II B)的Gd(PCTA-三-戊二酸)的酰胺衍生物的异构体混合物

F’(NR₁R₂)₃ (II B)

其中：

F’为式III的Gd(PCTA-三-戊二酸)残基的异构体混合物，

所述Gd(PCTA-三-戊二酸)残基的异构体混合物包含至少50％的如权利要求5中所定义的式(IIIa)的RRR对映异构体残基、式(IIIb)的SSS对映异构体残基或所述对映异构体残基的混合物；且

-NR₁R₂如权利要求5中所定义。

7.根据权利要求6的异构体混合物，其中在式(II B)中，F’为包含至少50％的RRR和SSS对映异构体残基的混合物的式III的残基的异构体混合物。