[发明专利]阿尔茨海默氏病的诊断药物和诊断方法

说明书

本发明提供了由以下氨基酸序列中的任一者组成且可用于确定阿尔茨海默氏病的多肽：(1)SEQ ID NO:1中显示的氨基酸序列；和(2)由SEQ ID NO:1中显示的氨基酸序列中的一个至几个氨基酸的取代、缺失、添加或插入产生的氨基酸序列。

[技术领域]

本发明涉及用于确定阿尔茨海默氏病的试剂，用于确定阿尔茨海默氏病的方法，用于治疗阿尔茨海默氏病的方法，用于筛选阿尔茨海默氏病的治疗药物的候选物质的方法，新型抗S38AA抗体等。

[背景技术]

阿尔茨海默氏病是一种进行性痴呆症，其始于短期记忆的减退和轻度的学习失能，发展更高的脑功能障碍，尤其是视觉空间失认，观念性失用，结构性失用等，并且最终达到运动障碍和所谓的人格破坏，迄今为止对其尚未找到根治治疗方法。预计在2040年，世界上有240万具有阿尔茨海默氏病的患者，并且对其进行根治治疗方法或其早期诊断的重要性日益增加。其进展不同于在日本经常发现的血管病性痴呆症，并且被认为持续数年至十年或更长时间。在具有由异常基因突变引起的家族性阿尔茨海默氏病(其为阿尔茨海默氏病之一)的患者的情况下，许多患者的状况在几年内迅速恶化，并且该疾病的特征在于早期发病，因为发病时的年龄在其30-40岁。除了基因突变以外，年龄、家族史、基因型、高血压、糖尿病、吸烟等已知为阿尔茨海默氏病的风险因素。

作为阿尔茨海默氏病中特征性的病理变化，广泛知道发生含有淀粉样蛋白β为主要组成组分的淀粉样蛋白斑的细胞外积聚和神经细胞中高度磷酸化的tau蛋白的积聚。至于大脑中的时空病理变化，由于在具有早期发作阿尔茨海默氏病的患者中已经观察到海马(尤其是称为CA1的区域)中的锥体细胞中的磷酸化tau的积累，因此该区域中的锥体细胞被认为是在早期在空间和时间上暴露于阿尔茨海默氏病的强烈影响，即显示脆弱性(非专利文献2)。另一方面，由于如上所述运动障碍几乎在阿尔茨海默氏病的最后阶段出现，所以小脑中的浦肯野细胞被认为对阿尔茨海默氏病最有抗性。

认为阿尔茨海默氏病的发病率在75岁后迅速增加，并且早期检测和早期开始治疗对于通过对症药物疗法抑制病理进展是重要的。由于目前无法根治治愈阿尔茨海默氏病，因此积极寻找用于早期检测阿尔茨海默氏病的诊断标志物，并考虑血液或脑脊液中的淀粉样蛋白β(Aβ40、Aβ42)和磷酸化tau蛋白的测量是最有希望的。然而，甚至当单独或组合使用这些标志物(例如，Aβ40与Aβ42的比率)时，在将来清楚地发现阿尔茨海默氏病的获得(即潜在的具有阿尔茨海默氏病的患者)也仍然是困难的。

另一方面，S38AA，尤其是其胞外结构域，已经被报道为阿尔茨海默氏病的诊断标志物(专利文献1)。

然而，由于早期检测和早期开始治疗对于阿尔茨海默氏病是重要的，因此已经需要一种能够以更高灵敏度确定阿尔茨海默氏病的发作和处于阿尔茨海默氏病的风险中的人的方法。

[文件列表]

[专利文件]

专利文件1：WO 2012/091138

[非专利文件]

非专利文件1：Exp Gerontol.(2000)35:851-64。

[发明概述]

[技术问题]

本发明目的在于提供用于确定阿尔茨海默氏病的试剂，用于确定阿尔茨海默氏病的方法，用于治疗阿尔茨海默氏病的方法，用于筛选阿尔茨海默氏病的治疗药物的候选物质的方法等。

[问题的解决方案]

已知S38AA片段在阿尔茨海默氏病患者(下文中有时称为“AD患者”)的脑脊液和血浆中增加。本发明人已经发现具有与阿尔茨海默氏病的特别高度相关性的两种S38AA片段(S38AA短片段(下文中有时简称为“短片段”)和S38AA长片段(下文中有时简称为“长片段”)。本发明人已经进一步进行了深入研究，并且发现S38AA短片段作为用于高度准确地确定阿尔茨海默氏病的发作和处于阿尔茨海默氏病的风险中的人以及该疾病的进展程度的指标具有极高的可靠性，其导致本发明的完成。