[发明专利]使CAR T细胞恢复活力

权利要求书

1.使耗竭的经典CAR T细胞恢复活力的系统，其包含至少两种组分：第一组分是包含与载荷药物共价连接的靶向配体的缀合物；并且第二组分是与膜锚定模块连接的靶向配体结合模块，其中所述第二组分的所述靶向配体结合模块以高亲和力识别所述第一组分中的所述靶向配体以形成复合物，所述载荷药物阻断所述耗竭的经典CAR T的抑制性信号传导，或者通过抗原非依赖性途径重新激活所述CAR T，并且其中所述膜锚定模块介导该双组分复合物内化到所述耗竭的CAR T细胞中，其中所述第一组分是具有以下结构的荧光素-TLR7激动剂：

2.使耗竭的经典CAR T细胞恢复活力的系统，其包含至少两种组分：第一组分是包含与载荷药物共价连接的靶向配体的缀合物；并且第二组分是与膜锚定模块连接的靶向配体结合模块，其中所述第二组分的所述靶向配体结合模块以高亲和力识别所述第一组分中的所述靶向配体以形成复合物，所述载荷药物阻断所述耗竭的经典CAR T的抑制性信号传导，或者通过抗原非依赖性途径重新激活所述CAR T，并且其中所述膜锚定模块介导该双组分复合物内化到所述耗竭的CAR T细胞中，其中所述第一组分是具有以下结构的FK506-TLR7激动剂：

3.根据权利要求1或2所述的系统，其中所述第二组分的所述靶向配体结合模块包含抗FITC抗体片段、抗荧光素抗体片段或FKBP。

4.根据权利要求1或2所述的系统，其中所述膜锚定模块是叶酸受体。

5.根据权利要求1或2所述的系统，其中所述配体结合模块是叶酸受体α。

6.根据权利要求1或2所述的系统，其中所述靶向配体与所述配体结合模块之间的结合亲和力在亚纳摩范围内。

7.包含缀合物的第一组分和包含与耗竭的CAR构建体连接的融合受体的第二组分在制备用于在使耗竭的CAR T细胞恢复活力的方法中使用的药物中的用途，所述方法包括：

a.向所述耗竭的CAR T细胞提供所述第一组分，其中所述缀合物包含通过可释放或不可释放的接头与药物载荷共价连接的靶向配体；

b.向所述耗竭的CAR T细胞提供所述第二组分，其中所述融合受体包含靶向配体结合模块和膜结合受体模块；

c.使所述第二组分的所述靶向配体结合模块与所述第一组分中的所述靶向配体结合以形成复合物；

d.使该膜结合CAR模块介导所述复合物向所述耗竭的CAR T细胞的内化；

e.使所述载荷药物阻断所述耗竭的CAR T的抑制性信号传导或通过抗原非依赖性途径重新激活所述CAR T，

其中所述第一组分是具有以下结构的荧光素-TLR7激动剂：

8.包含缀合物的第一组分和包含与耗竭的CAR构建体连接的融合受体的第二组分在制备用于在使耗竭的CAR T细胞恢复活力的方法中使用的药物中的用途，所述方法包括：

a.向所述耗竭的CAR T细胞提供所述第一组分，其中所述缀合物包含通过可释放或不可释放的接头与药物载荷共价连接的靶向配体；

b.向所述耗竭的CAR T细胞提供所述第二组分，其中所述融合受体包含靶向配体结合模块和膜结合受体模块；

c.使所述第二组分的所述靶向配体结合模块与所述第一组分中的所述靶向配体结合以形成复合物；

d.使该膜结合CAR模块介导所述复合物向所述耗竭的CAR T细胞的内化；

e.使所述载荷药物阻断所述耗竭的CAR T的抑制性信号传导或通过抗原非依赖性途径重新激活所述CAR T，

其中所述第一组分是具有以下结构的FK506-TLR7激动剂：

9.根据权利要求7或8所述的用途，其中所述载荷药物在所述耗竭的CAR T的内体中执行其功能，并且所述靶向配体与所述载荷药物通过不可释放的接头连接。