[发明专利]用于改善患有癌症的个体对抗LIF抗体治疗的反应的方法

权利要求书

1.一种用治疗性抗白血病抑制因子(LIF)抗体治疗患有癌症的个体的方法，其包括确定超过来自该个体的生物学样品中的参考水平的LIF水平，并在该LIF水平大于该LIF参考水平时，向该个体施用治疗量的该抗LIF抗体。

2.如权利要求1所述的方法，其中该治疗性抗LIF抗体包括：

a)免疫球蛋白重链互补决定区1(VH-CDR1)，其包括SEQ ID NO：1-3中任一项所阐述的氨基酸序列；

b)免疫球蛋白重链互补决定区2(VH-CDR2)，其包括SEQ ID NO：4或5中任一项所阐述的氨基酸序列；

c)免疫球蛋白重链互补决定区3(VH-CDR3)，其包括SEQ ID NO：6-8中任一项所阐述的氨基酸序列；

d)免疫球蛋白轻链互补决定区1(VL-CDR1)，其包括SEQ ID NO：9或10中任一项所阐述的氨基酸序列；

e)免疫球蛋白轻链互补决定区2(VL-CDR2)，其包括SEQ ID NO：11或12中任一项所阐述的氨基酸序列；以及

f)免疫球蛋白轻链互补决定区3(VL-CDR3)，其包括SEQ ID NO：13所阐述的氨基酸序列。

3.如权利要求2所述的方法，其中该治疗性抗LIF抗体包括与SEQ ID NO：14、15、17或38具有至少85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的免疫球蛋白重链可变区以及与SEQ ID NO：18-21具有至少85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的免疫球蛋白轻链可变区。

4.如权利要求3所述的方法，其中该治疗性抗LIF抗体包括与SEQ ID NO：30-33或39具有至少85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的免疫球蛋白重链区以及与SEQID NO：34-37具有至少85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的免疫球蛋白轻链区。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该治疗性抗LIF抗体是包括两条免疫球蛋白重链和两条免疫球蛋白轻链的IgG抗体。

6.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该治疗性抗LIF抗体是人源化的。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该LIF水平是LIF蛋白水平，并且确定该水平包括进行至少一种检测LIF蛋白的测定，或接收至少一种检测LIF蛋白的测定的结果。

8.如权利要求7所述的方法，其中该至少一种测定包括免疫组织化学。

9.如权利要求8所述的方法，其中该参考水平为约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％或35％的抗LIF抗体阳性染色细胞。

10.如权利要求8所述的方法，其中该参考水平是或超过约10至约100的IHC评分。

11.如权利要求7所述的方法，其中该至少一种测定包括酶联免疫吸附测定(ELISA)。

12.如权利要求11所述的方法，其中该ELISA检测电化学发光。

13.如权利要求11或12所述的方法，其中在未稀释的来自该个体的生物学样品中，该参考水平为约4pg/mL的LIF。

14.如权利要求7至13中任一项所述的方法，其中该LIF参考水平对应于相同类型的LIF阳性人类癌症中LIF蛋白表达的第5百分位数、第10百分位数、第25百分位数或第50百分位数。