[发明专利]定量LIF的方法及其用途

权利要求书

1.一种白血病抑制因子(LIF)复合物，该复合物包含：LIF、与LIF特异性结合的LIF捕获抗体、与LIF特异性结合的LIF检测抗体、以及任选地与LIF特异性结合的LIF治疗性抗体，其中该LIF检测抗体或该LIF捕获抗体包括A4或其LIF结合片段。

2.如权利要求1所述的LIF复合物的用途，其中该LIF捕获抗体或该LIF检测抗体不竞争与该LIF治疗性抗体的结合。

3.如权利要求1至2中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF治疗性抗体包括：

a)免疫球蛋白重链互补决定区1(VH-CDR1)，其包括SEQ ID NO：1-3中任一项所阐述的氨基酸序列；

b)免疫球蛋白重链互补决定区2(VH-CDR2)，其包括SEQ ID NO：4或5中任一项所阐述的氨基酸序列；

c)免疫球蛋白重链互补决定区3(VH-CDR3)，其包括SEQ ID NO：6-8中任一项所阐述的氨基酸序列；

d)免疫球蛋白轻链互补决定区1(VL-CDR1)，其包括SEQ ID NO：9或10中任一项所阐述的氨基酸序列；

e)免疫球蛋白轻链互补决定区2(VL-CDR2)，其包括SEQ ID NO：11或12中任一项所阐述的氨基酸序列；以及

f)免疫球蛋白轻链互补决定区3(VL-CDR3)，其包括SEQ ID NO：13所阐述的氨基酸序列。

4.如权利要求1至2中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF治疗性抗体包括：

a)免疫球蛋白重链可变区(VH)序列，其具有与SEQ ID NO：14、15、17或38中任一项所阐述的氨基酸序列至少约80％、90％、95％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列；以及

b)免疫球蛋白轻链可变区(VL)序列，其具有与SEQ ID NO：18-21中任一项所阐述的氨基酸序列至少约80％、90％、95％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

5.如权利要求1至2中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF治疗性抗体包括：

a)免疫球蛋白重链序列，其具有与SEQ ID NO：30-33或39中任一项所阐述的氨基酸序列至少约80％、90％、95％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列；以及

b)免疫球蛋白轻链序列，其具有与SEQ ID NO：34-37中任一项所阐述的氨基酸序列至少约80％、90％、95％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

6.如权利要求1至5中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF捕获抗体偶联至表面，其中该表面包含导电物质，或其中该导电物质是电极。

7.如权利要求1至5中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF检测抗体偶联至可检测部分，其中该可检测部分产生化学信号、电化学信号、发光信号或荧光信号，或其中该可检测部分产生电化学信号。

8.如权利要求1至7中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF检测抗体和该LIF捕获抗体不结合至LIF的在物理上与gp130相互作用的区域。

9.如权利要求1至8中任一项所述的LIF复合物，其中该LIF捕获抗体或该LIF检测抗体包括：

a)免疫球蛋白重链可变区序列，其具有与SEQ ID NO：41所阐述的氨基酸序列至少约80％、90％、95％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列；以及

b)免疫球蛋白轻链可变区序列，其具有与SEQ ID NO：42所阐述的氨基酸序列至少约80％、90％、95％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

10.如权利要求1至9中任一项所述的LIF复合物，其中该复合物包含在多孔板的至少一个孔中，其中该复合物包含在96孔板、384孔板或1536孔板的至少一个孔中，或其中该复合物可以每毫升1纳克的水平检测到。