[发明专利]动脉内皮细胞种植的血管移植物的生成

权利要求书

1.一种血管移植物，包含(a)被内皮细胞附着剂至少部分涂覆的聚合物基材和(b)粘附在所述经涂覆聚合物基材上的人动脉内皮细胞。

2.如权利要求1所述的移植物，其中所述聚合物基材选自膨化聚四氟乙烯(ePTFE)、聚氯乙烯(PVC)、PGA(聚乙醇酸)、PLA(聚乳酸)、PCL(聚己内酯)、PGLA(聚乳酸-共乙醇酸)、聚氨酯、聚二氧杂环己酮、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯四氟乙烯(TFE)、聚四氟乙烯(PTFE)、丝、脱细胞支架、细胞外基质蛋白基支架、透明质酸、壳聚糖和聚羟基链烷酸酯。

3.如权利要求1所述的移植物，其中，所述内皮细胞附着剂包含多巴胺、纤维蛋白胶、RGD肽、玻连蛋白和层粘连蛋白中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的移植物，其中，所述血管移植物相对于静脉内皮细胞种植的聚合物基材表现出白细胞粘附减少。

5.如权利要求1所述的移植物，其中，所述血管移植物表现出以下一项或多项：

(a)血栓形成减少，

(b)长期通畅率提高，和

(c)血小板粘附减少，

以上为相比没有覆盖人动脉内皮细胞的聚合物基材而言。

6.如权利要求1所述的移植物，其中，所述人动脉内皮细胞产自人多潜能干细胞。

7.如权利要求6所述的移植物，其中，所述人多潜能干细胞是诱导多潜能干细胞。

8.如权利要求7所述的移植物，其中，所述诱导多潜能干细胞是患者自体的。

9.如权利要求7所述的移植物，其中，所述诱导多潜能干细胞与患者至少50％HLA匹配。

10.如权利要求1所述的移植物，其中，所述人动脉内皮细胞对所述血管移植物的受主无免疫原性。

11.如权利要求1所述的移植物，其中，所述人动脉内皮细胞包含一个或多个基因修饰从而不表达β2微球蛋白基因。

12.如权利要求1所述的移植物，其中，所述人动脉内皮细胞包含一个或多个基因修饰从而不表达一种或多种I类或II类主要组织相容性复合体(MHC)基因编码的蛋白质。

13.如权利要求1所述的移植物，其中，所述人动脉内皮细胞包含一个或多个基因修饰从而不表达CD58多肽。

14.如权利要求1所述的移植物，其中，所述人动脉内皮细胞包含一个或多个修饰从而过度表达HLA-E(E二聚体)和CD47之一或两者。

15.一种形成细胞种植的血管移植物的方法，所述方法包括：

(a)用内皮细胞附着剂涂覆聚合物基材；

(b)将人动脉内皮细胞种植到经涂覆的聚合物基材上；

(c)将所述种植了细胞的经涂覆聚合物基材培养约2至约20天，由此获得细胞种植的血管移植物。

16.如权利要求15所述的方法，其中，所述方法还包括在用一种或多种内皮细胞附着剂涂覆之前对所述聚合物基材进行脱气。

17.如权利要求16所述的方法，其中，脱气包括在丙酮和乙醇中洗涤所述聚合物基材，在有机溶剂中洗涤所述聚合物基材，或施加真空。