[发明专利]以聚次甲基染料靶向治疗败血性胆汁淤积的PKC抑制剂

权利要求书

1.用于治疗败血性胆汁淤积的PKC信号通路抑制剂，其中所述抑制剂通过选择性纳米结构递送系统靶向进入肝脏，其中所述选择性纳米结构递送系统包含至少一种聚次甲基染料和至少一种聚合物和/或至少一种脂质和/或至少一种病毒样颗粒，其中所述至少一种聚次甲基染料是通用结构I或II的对称或不对称聚次甲基：

其中，

a.n代表数值0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，

b.R1-R17能够相同或不同，并且能够是氢或氘、一个或多个烷基、叔烷基、环烷基(“烷基”和“环烷基”基团也包括烯烃结构)或芳基、羧基芳基、二羧基芳基、杂芳基或杂环脂族基团、烷氧基、烷基巯基、芳氧基、芳基巯基、杂芳氧基、杂芳基巯基、羟基、卤素、硝基或氰基、烷基取代或环状胺官能团和/或两个邻位基团一起能够形成另外的芳族、杂芳族、脂族或杂脂族环，

c.R1-R17取代基中的至少一个具有增溶和/或可电离或已电离的取代基，例如SO₃^-、(-SO₃H)、PO₃^2-、COOH、OH或NR₃⁺、环糊精或糖，它们决定了这些聚次甲基染料的亲水性，其中所述取代基也能够通过间隔基团与聚次甲基染料键合，以及

d.R1-R17取代基中的至少一个具有反应性基团(接头)，例如异氰酸酯、异硫氰酸酯、肼、胺、一氯和二氯或一溴和二溴三嗪、氮丙啶、环氧化物、磺酰卤、酰基卤、羧酸酐、N-羟基琥珀酰亚胺酯、亚氨基酯、羧酸、乙二醛、醛、马来酰亚胺或碘乙酰胺和亚磷酰胺衍生物或叠氮化物、炔烃或烯烃，其中所述取代基也能够通过间隔基团与聚次甲基染料键合，

e.芳族、杂芳族、脂族或杂脂族间隔基团由诸如[(CH₂)_a-Y-(CH₂)_b]_c或[(C₆H₄)_a-Y-(C₆H₄)_b]等结构元素组成，其中Y能够是相同或不同，并且包含CR₂-、O-、S-、-SO₂、SO₂NH-、NR-、COO-或CONR官能团，其中它键合到R1-R17取代基中的一个，a.)和b.)能够相同或不同并具有0-18的数值且c的数值为0-18，

f.具有相应的n＝2、3、4或5的R8和R9取代基也能够存在2次、3次、4次或5次，并且能够相同或不同。

2.根据权利要求1所述的使用的PKC信号通路抑制剂，其中所述至少一种聚次甲基染料是ICG衍生物。

3.根据权利要求1或2所述的使用的PKC信号通路抑制剂，其中所述至少一种聚次甲基染料具有至少一种组织特异性转运蛋白，其触发摄取所述纳米结构递送系统进入靶组织的细胞。

4.根据权利要求3所述的使用的PKC信号通路抑制剂，其中所述至少一种组织特异性转运蛋白选自由OATP1B1、OATP-C、OATP2、LST-1、OATP1B3、OATP8、OATP2B1、OATP1A2、NaDC3、SDCT2、NTCP、OCT1、OCT3、OAT2、OAT1、OAT3、PGT、OCT2、OAT1、OATP4A1、OATP4C1组成的组。

5.根据前述权利要求中任一项所述的使用的PKC信号通路抑制剂，其中所述抑制剂选自由PKC抑制剂、PI3激酶抑制剂、MAPK抑制剂、PLC抑制剂、DAG水平降低剂、siRNA、shRNA、miRNA、修饰的寡核苷酸类似物、反义构建体、和RNAse H组成的组。